1、6月22日《美国医学会杂志》（JAMA）在线发表了一项对比三联疗法(ICS、LABA、LAMA)与二联疗法(ICS+LABA)治疗儿童和成人中重度哮喘的疗效和不良事件的荟萃分析。

该研究共纳入20项随机对照试验（2017年11月到2020年12月8日），包括3种LAMA类型，共纳入11 894名儿童和成人(平均年龄52岁，范围9~71岁，女性占57.7%)，数据来源为MEDLINE、Embase、Central、ICTRP、FDA和EMA数据库。

研究的主要终点包括严重恶化、哮喘控制[ACQ-7评估，包含7项内容，每个项目得分范围从0（完全控制）到6（严重未控制）]、生活质量[AQLQ评估，评分范围：1分（严重受损）至7分（无受损）]、死亡率和不良事件。

结果显示，高度确定的证据表明，与二联疗法相比，三联疗法显著降低患者严重恶化风险[9项试验，9932名患者；严重恶化率为22.7% vs 27.4%；风险比（RR）为0.83；95%可信区间（CI）为0.77~0.9]，且可适度改善哮喘控制（14项试验，11230例患者），标准化平均差（SMD）为-0.06（95% CI为−0.10~−0.02），ACQ-7量表的平均差为-0.04（95%CI为-0.07~−0.01）。组间与哮喘相关的生活质量或死亡率无显著差异。三联疗法增加口干和发音困难不良事件，但组间与治疗相关的不良事件和严重不良事件风险差异不显著。

该研究的结论是，在中到重度哮喘的儿童(6~18岁)和成人中，与二联疗法相比，三联疗法可降低严重哮喘发作风险，适度改善哮喘控制，而生活质量或死亡率没有显著差异。

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2、6月10日，《欧洲呼吸杂志》（Eur Respir J）发表了一项关于严重、失控哮喘患者恶化风险升高相关的临床特征和生物标志物的研究。

该研究收集了7个设计相似的II期、Ⅲ期随机对照临床试验的数据，这些试验均为生物靶向制剂治疗严重、未控制的哮喘患者。根据基线临床特征以及基线和研究期间的生物标志物浓度评估随机接受安慰剂治疗患者的哮喘年化加重率（AAER）。

结果显示，联合安慰剂组（2016例患者）的AAER为0.91[95%可信区间（CI）为0.84~0.98]。临床基线特征中，过去12个月内频繁或严重恶化病史、鼻息肉、持续口服皮质类固醇激素、亚裔及居住于亚洲或欧洲地区与AAER有较大的相关性。AAER随血嗜酸性粒细胞计数和呼出气一氧化氮(FeNO)浓度的增加而增加，当嗜酸性粒细胞≥300/μl和FeNO≥50 ppb时AAER最大。联合使用嗜酸性粒细胞和FeNO比单独使用任何一种生物标志物有更大的预后价值。

该研究的结论是，有哮喘加重病史、持续使用皮质类固醇、鼻息肉、亚裔、居住于亚洲或欧洲地区、血嗜酸性粒细胞计数和FeNO浓度升高与严重、失控哮喘患者的恶化风险增加相关。

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6月10日，《欧洲呼吸杂志》（Eur Respir J）发表了一项关低剂量皮质类固醇和茶碱类药物对于慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）风险影响的随机对照研究。

该研究在中国的37个中心进行，有症状的中、重度慢性阻塞性肺疾病患者被1：1：1随机分组，安慰剂组每日3次安慰剂，茶碱组为低剂量茶碱100 mg每日2次加安慰剂1次，茶碱加激素组为低剂量茶碱100 mg每日2次加低剂量泼尼松5 mg每日1次，共48周。共有1242人完成了该研究，主要终点为年化加重率。

结果显示，三种治疗方法的年化加重率之间无明显差异。茶碱加激素组为0.89[95%可信区间（CI） 为0.78~1.02]，茶碱加安慰剂组为0.86(95%CI为0.75~0.99)，安慰剂组为1.00(95%CI为0.87-1.14)。次要研究终点方面，FEV₁、SGRQ生活质量问卷和COPD评估测试得分在治疗组之间没有统计学意义上的差异。除病情恶化外，其他严重不良事件均小于2%，且不同治疗组之间无差异。

该研究的结果是，与安慰剂相比，小剂量茶碱单独使用或与泼尼松联合使用并不能改善COPD 的年化加重率。

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6月24日，《胸腔》（Thorax）杂志发表了一项关于肺功能对心血管疾病和心血管危险因素影响的孟德尔研究。

该研究从公开可用的英国生物库汇总统计表中获得FEV₁和FVC数据，并将其应用于全基因组关联分析（GWSA），分析其是否为冠心病、卒中、心房颤动、心力衰竭和心血管疾病危险因素。

结果显示，FEV₁和FVC与冠心病[每增加1个标准差的比值比是0.72(95%可信区间为0.63~0.82)和0.70(95%可信区间为0.62~0.78）]、总体卒中[0.87(95%可信区间为0.77~0.97）和0.90（95%可信区间为0.82~1.00)]、部分卒中亚型以及2型糖尿病和收缩压呈负相关。敏感性分析得到了类似的结果。

该研究的结论是，较高的肺功能可能对冠心病和卒中有保护作用。

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本文由中国医学论坛报元璐编译，转载须授权