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2型糖尿病(T2DM)的病理生理机制复杂,胰岛β细胞功能障碍和胰岛素抵抗始终是T2DM的核心问题,基于病理生理机制选择合适的降糖药物是T2DM治疗的关键。德谷胰岛素利拉鲁肽是基础胰岛素类似物(德谷胰岛素)与胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)利拉鲁肽的联合制剂,两种组分机制互补,基于T2DM病理生理机制直击临床表象。
在“实例践新界”糖尿病管理病例活动的区域赛中,空军军医大学西京医院内分泌代谢科曹宏伟医师凭借其卓越的专业技能和科学的治疗策略,荣获华中南区域赛冠军。为了帮助临床医生深入理解胰岛素治疗方案的调整技巧,中国医学论坛报特整理该病例活动中的精华内容,与读者共同见证冠军风采。
病例介绍
基本情况
顾某,男性,82岁,糖尿病病史20年。
主诉:发现血糖升高20年,血糖波动大1年。
现病史:患者20余年偶测血糖,发现血糖升高,诊断为“2型糖尿病”,曾服用二甲双胍降糖,因胃肠道不适停药,间断服用格列齐特,阿卡波糖,格列美脲等降糖药物治疗(具体不详),偶测血糖,空腹血糖波动于7-9mmol/L,未测餐后血糖。10年前于外院手术期间调整降糖方案为皮下注射门冬胰岛素和甘精胰岛素降糖治疗。此后一直使用胰岛素降糖治疗。目前剂量为皮下注射门冬胰岛素早6u、午8u、晚8u 三餐前,甘精胰岛素U100 28u 晚睡前,近1年自测空腹血糖波动于3.2-9.5mmol/L,餐后血糖波动于6-24mmol/L,时有低血糖发生,每月1次。2年来自觉记忆力减退,起病以来,精神、食欲一般,睡眠可,大小便正常,近期体重无明显变化。
既往史:高血压病史20年,最高血压180/110mmhg,目前血压控制可。10年前因车祸行脾切除术。4年前因冠心病行冠状动脉支架植入术,植入支架2枚,目前口服硫酸氢氯吡格雷 75mg qd、阿托伐他汀钙 20mg qn、琥珀酸美托洛尔缓释片 47.5mg qd、沙库巴曲缬沙坦 100mg qd等药物治疗。2年前因记忆力减退于我院神经内科就诊考虑“阿尔茨海默病”可能。
个人史:吸烟20年,每日20支,戒烟40年。无饮酒史。
家族史:家族中无类似病史。
体格检查:
T 36.5℃ ,P 77次/分,R 20次/分,BP 136/78 mmHg,身高173cm,体重80Kg,体质指数(BMI) 26.7kg/m2 ,腰围 92cm。神志清楚,甲状腺未触及肿大,双肺呼吸音清,未闻及明显干湿啰音,心率77次/分,律齐,各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音,双侧腹壁可见4×4cm脂肪增生,质韧。腹部无压痛及反跳痛,双下肢无浮肿,双足背动脉搏动可。
实验室检查:
血脂:总胆固醇 3.91mmol/L,甘油三酯 2.7mmol/L,低密度脂蛋白 2.1mmol/L,高密度脂蛋白 0.84mmol/L。
葡萄糖:9.1 mmol/L。
糖化血红蛋白:10.2%。
餐后2小时血糖15 mmol/L。
尿液分析:葡萄糖 2+,酮体-,蛋白+。
血常规、肝肾功能、离子五项均未见异常。
辅助检查:
心电图:窦性心律,V1-V3导联异常Q波,ST-T改变。
胸部CT:两肺纹理增粗,双肺下叶多发小结节;主动脉及冠脉硬化。
并发症检查:
神经传导速度: 双下肢周围神经感觉和运动传导速度降低。
颈动脉彩超:双侧颈总动脉多发斑块,右侧颈内动脉起始处斑块。
尿微量白蛋白与肌酐比值(ACR):130.24mg/g。
诊 断
2型糖尿病,糖尿病性视网膜病变,糖尿病性周围神经病变,糖尿病性肾病;冠状动脉粥样硬化性心脏病(ASCVD),冠状动脉支架植入术后;高血压病3级(很高危);阿尔茨海默病。
治疗过程
本例特点为老年男性,糖尿病病程长,既往降糖方案为4针胰岛素治疗,未规律监测血糖,血糖控制未达标,血糖波动大,时有低血糖发生,查体见腹部脂肪增生,伴有多种慢性并发症(糖尿病性视网膜病变、糖尿病性周围神经病变、糖尿病性肾病),且合并ASCVD。分析患者血糖控制不佳原因为腹部脂肪增生致胰岛素吸收不良,遂建议患者更换胰岛素注射部位,调整甘精胰岛素U100剂量,但仍不能解决餐后高血糖问题,需增加降低餐后血糖的药物,可将治疗方案转换为预混胰岛素或联合口服降糖药或加用GLP-1RA。
由于老年T2DM患者胰岛素治疗方案应强调“去强化”,尽量简化方案。本例患者合并阿尔茨海默病,患者妻子每天为其注射胰岛素,患者家人亦要求简化治疗方案。因此,我们推荐患者使用基础胰岛素+GLP-1RA复方制剂和口服药物,1天1次联合使用,简化治疗方案,减少低血糖风险。。
自转换为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液后,患者血糖控制明显改善。
随访:
治疗方案调整为皮下注射德谷胰岛素利拉鲁肽注射液 16u 晚睡前联合口服达格列净10mg 1/日。
治疗1月 复查空腹血糖(FBG) 7.6,餐后2h血糖(2h PBG) 12.5 mmol/L,治疗方案调整为皮下注射德谷胰岛素利拉鲁肽注射液 18u 晚睡前联合口服达格列净10mg 1/日。
治疗2月 复查FBG 6.6,2h PBG 11.5 mmol/L,治疗方案不变
治疗3月 复查FBG 6.2,2h PBG 10.5 mmol/L,糖化血红蛋白:7.2%
德谷胰岛素利拉鲁肽注射液将基础胰岛素类似物 (德谷胰岛素) 与GLP-1RA (利拉鲁肽) 两种药物联合,机制互补,增强降糖效果,兼顾空腹血糖和餐后血糖,可提高HbA1c达标率,减少低血糖和体重增加风险,并简化了治疗方案,实现了糖尿病患者综合管理中的优质达标。
此外,德谷胰岛素利拉鲁肽适用于多种不同类型的T2DM患者,包括新诊断或口服降糖药失效后的起始治疗和其他注射类降糖药治疗的转换治疗;适用于不同年龄段和不同BMI的成人T2DM患者;可用于轻度、中度或重度肾功能不全的T2DM患者,以及轻度或中度肝功能不全的T2DM患者。
王莉副主任医师点评:
本病例是我们临床上常见的一类病例,患者为82岁的老年T2DM患者,糖尿病病程长,合并多种疾病,包括糖尿病大血管病变,冠心病,微血管病变,糖尿病性肾脏病变、视网膜病变,以及周围神经病变。患者既往使用4针胰岛素降糖方案,未能有效控制血糖。因注射不规范,存在腹部脂肪增生,血糖波动大等问题。同时,患者患有阿尔茨海默病,4针胰岛素方案低血糖风险进一步增加。针对患者患有多种疾病,需要服用多种药物,但其记忆力差,治疗依存性低的状况,简化治疗方案,降低低血糖风险,提高治疗依从性,是我们首先考虑的问题。选择德谷胰岛素利拉鲁肽作为转换治疗方案,既有效控制血糖,减少了低血糖风险,又简化方案,减少了注射次数,减轻患者家属护理负担。
德谷胰岛素利拉鲁肽是基础胰岛素德谷胰岛素与GLP-1RA利拉鲁肽联合制剂,其按每10 U 德谷胰岛素+0.36 mg 利拉鲁肽配比。能够同时改善空腹和餐后血糖,起到机制互补的作用。《德谷胰岛素利拉鲁肽注射液临床应用专家指导建议》短期胰岛素强化治疗后的部分T2DM患者,可以转换为德谷胰岛素利拉鲁肽治疗。在改善血糖控制同时,可以避免胰岛素治疗带来的体重增加,同时可以减少胰岛素使用剂量。DUAL VII研究结果显示与门冬胰岛素+甘精胰岛素方案相比德谷胰岛素利拉鲁肽治疗降糖效果相当、低血糖更少、体重降低。《中国老年糖尿病诊疗指南(2024版)》,对于老年T2DM患者,推荐使用基础胰岛素/GLP-1RA联合制剂,以提高治疗的安全性和依从性。德谷胰岛素利拉鲁肽的使用简化了治疗方案,减少了注射次数,提高了患者的依从性,本例患者因存在阿尔茨海默病,需要家属进行特殊护理,简化治疗方案对于长期管理T2DM至关重要。
在本病例中,患者转换为德谷胰岛素利拉鲁肽治疗后,血糖控制逐步改善,治疗3月后,糖化血红蛋白降至7.2%,未再出现低血糖。说明德谷胰岛素利拉鲁肽德谷胰岛素利拉鲁肽可以有效降低空腹和餐后血糖,同时简化了治疗方案,减轻了家属护理负担,有助于长期管理糖尿病。
王莉 副主任医师
空军军医大学西京医院内分泌代谢科副主任医师
美国宾州州立大学医学院访问学者
陕西保健协会糖尿病专业委员会副主任委员
中华糖尿病学分会视网膜并发症学组委员
中国女医师协会糖尿病专业委员会委员
陕西省国际医学交流促进会肥胖与代谢病专委会副主任委员
曹宏伟 主治医师
空军军医大学西京医院内分泌代谢科主治医师
陕西省中西医结合学会内分泌专业委员会委员
在核心期刊发表学术论文10余篇
发表SCI论文4篇, 参编专著2部
(本文由王莉副主任医师、曹宏伟主治医师审阅)
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