对于肺毛霉病，首选的初步诊断方法是肺部CT扫描。由于肺毛霉病进展非常快，并且侵袭性非常强，也会造成血管闭塞，所以在诊断过程中，强烈建议每周进行一次CT扫描，尤其是病情不稳定的患者；如出现发热、咳嗽、咯血，需要增加增强CT扫描的密度来进一步判断患者的病情变化。表1总结了不同毛霉病人群影像学检查方法。

表1  不同毛霉病人群影像学检查方法推荐

3. 毛霉病的诊断及鉴别技术

对于毛霉病，我们需要掌握其诊断方法及鉴别诊断技术。表2所列即为毛霉病相关诊断与鉴别技术及其使用建议。在毛霉病的诊断方面，组织病理学至关重要。指南强烈建议，在有此类检测技术的中心，通过培养或应用分子或原位鉴定技术确诊组织中的毛霉病。此外，NGS技术也能为诊断提供强大助力。由于标本的生长周期较长，临床标本有时难以获取活性成分，很多时候取得的标本可能都是坏死物，所以培养和显微镜检查存在一定的难度。基于分子生物学的直接检测方法目前进展非常快，基于新鲜组织标本或石蜡组织标本进行mNGS检测，都取得了不错的效果。

表2  毛霉病相关诊断与鉴别技术

图3所示为我中心曾经收治的一例毛霉病患者，右上叶前段内可见大量的脓性坏死物，吸引坏死物后，在超声小探头下可见周围大量的坏死物填充，右下叶基底段坏死物冷冻取出后可见表面有黑色的坏死血管，其容易导致咯血。取出的脓栓病理结果显示（图4）：坏死物切片病理查见大量真菌菌丝，粗细不均，直径7～25 μm，分支呈直角形，宽大无分隔或很少分隔，壁薄，PAS染色(+)，病变区域内包括坏死区、血管壁、血管腔和血栓内均可见大量菌丝，但极少见到肉芽肿，是本病的特征性改变。坏死血管中（右）可见大量的菌丝形成，导致血管栓塞，远端组织坏死。因此操作过程中一定要谨慎，如果操作不当，容易增加大出血风险。该患者石蜡标本mNGS检测出微小根毛霉序列（序列数7，相对丰度1.7%），有助于进一步确诊感染病原。

图3  我中心收治毛霉病患者气管镜检查

图4  患者脓栓病理图片

4. 肺毛霉病

肺毛霉病是一种起病急、进展快、病死率高、较罕见的严重肺部真菌感染，该病可侵袭肺组织、支气管、肺血管等，可导致支气管阻塞和大咯血等并发症。由于此病相对少见，临床医师对其认识不足，容易出现误诊或漏诊，并且治疗极为困难，患者病死率很高，预后较差。肺毛霉病的临床表现不具备特异性，可有咳嗽、咳痰、胸痛、发热、咯血等症状。当毛霉侵及肺实质时，可形成空洞并发生咯血，累及大血管时可引发致死性大咯血。从影像学表现来看，毛霉侵犯气道，导致周围出现了渗出、实变、结节，以及阶段性肺出血梗死，坏死物排出后导致厚壁空洞形成。由于肺毛霉病存在气道侵犯及血管浸润，所以多呈现多形态、多肺段、多变化的特点，特异性差。有学者总结了肺毛霉病的影像学表现，包括：① 管壁黏膜水肿增厚；② 气管周围渗出实变；③ 小叶中心性结节；④ 局限性肺不张（分泌物、菌丝等堵塞管腔继发狭窄）；⑤ 磨玻璃影、晕征、反晕征（嗜血管性、坏死性血管炎、微血栓或菌栓）；⑥ 非特异性纵隔淋巴结增大；⑦胸腔积液。

5. 毛霉病诊断的新兴技术

目前也有一些新兴技术，例如基质辅助激光解吸飞行时间质谱（MALDI-TOF）技术【鉴定种属特异性真菌肽，在30 min内快速鉴定真菌分离株或直接临床标本】、T2磁共振（T2MR）技术【该技术已用于病原假丝酵母菌的检测，早期（可检测到低水平的真菌细胞）、快速检测引起毛霉病的病原体】、生物传感器技术【对于毛霉病的快速和早期检测具有重要意义，并且还有助于监测基于特定标记分析物的治疗反应】，尽管这些新兴技术已在临床中应用，但目前仍缺乏充足的循证医学证据，期待它们未来能为毛霉病的诊断提供更多思路。

下期内容：

毛霉病的治疗策略