徐瑞华 教授

中山大学肿瘤防治中心院长 所长 医学博士（M.D., Ph.D.）

华南肿瘤学国家重点实验室主任

肿瘤医学协同创新中心主任

国家新药（抗肿瘤药物）临床试验中心主任 博士生导师

国务院政府特殊津贴专家

国家卫生计生突出贡献中青年专家

教育部科技委生物与医学学部委员

中国抗癌协会副理事长

中国临床肿瘤学会（CSCO）候任理事长

中国医药生物技术协会副理事长

徐瑞华教授：中国食管癌发病率在全球范围内属较高水平，根据世界卫生组织（WHO）统计数据，我国食管癌年新发病例为32.4万人次，大约占到全球的一半。因早期食管癌症状常不明显，导致近75%的患者确诊时已发展为晚期或伴有远处转移。晚期食管癌预后较差，总体5年生存率不足30%。与西方国家食管腺癌居多不同，我国食管癌患者90%为食管鳞癌，不同类型食管癌在遗传背景、发病机制、病理分型和诊断治疗等多个方面均有较大差异。基于我国食管癌较为高发的现状和与国际发病特征的差异性，我国食管癌必须走出自己特色的治疗之路。

对晚期食管癌的治疗，化疗仍是目前的治疗基石。近几年，免疫检查点抑制剂在食管癌领域取得了突破，目前已经成为晚期食管癌二线治疗的标准方案。将其提前至一线治疗，进一步改善患者生存成为临床研究的热门。在此背景下，本中心牵头开展了此项ESCORT-1st研究。

在纳入人群的考量上，基于我国食管癌的人群特点，本研究纳入的全都是食管鳞癌患者。在具体方案的选择上，基于中国晚期食管癌临床实践中以紫杉醇和顺铂（TP方案）为主流，因此ESCORT-1st研究制定了卡瑞利珠单抗联合TP方案对比TP方案的研究设计。总的来说，ESCORT-1st研究是一项基于中国食管鳞癌临床实践现状，贴合中国国情的研究，其方案设计凝结了中国研究者的智慧，其研究结果也更能够指导中国食管癌的临床实践。

徐瑞华教授：ESCORT-1st研究是由本院牵头，在全国60多家中心开展的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究，旨在评估卡瑞利珠单抗联合紫杉醇和顺铂对比安慰剂联合紫杉醇和顺铂用于晚期食管癌一线治疗的有效性和安全性。

本次ASCO大会上公布的最新结果表明，与化疗相比，卡瑞利珠单抗联合化疗可显著延长患者的中位OS（mOS，15.3月vs 12.0月，HR=0.70，95% CI, 0.56-0.88，P=0.0010），降低30%的死亡风险，同时也显著延长患者的中位PFS（mPFS，6.9月vs 5.6月，HR=0.56，95% CI, 0.46-0.68，P<0.0001)，降低44%的疾病进展风险。卡瑞利珠单抗联合化疗组患者的客观缓解率更高（ORR，72.1% vs 62.1%），持续缓解时间更长（DoR，7.0个月 vs 4.6个月，HR=0.34，95%CI为0.14~0.92）。

安全性方面，两组中≥3级治疗相关的不良反应事件发生率相当（63.4％vs 67.7％），其中常见的≥3级治疗相关的不良反应事件是中性粒细胞计数减少（39.9％vs 43.4％）。

徐瑞华教授：ESCORT-1st研究是首个针对晚期食管鳞癌一线免疫联合化疗的III期临床研究，不仅证实了免疫联合化疗可以显著延长患者的OS和PFS，更是取得了目前食管癌一线治疗领域最长的总生存时间（15.3个月）和最高的有效率（72.1%），研究结果有望改写指南，使免疫（卡瑞利珠单抗）联合化疗成为晚期食管鳞癌一线治疗的标准方案。同时值得关注的是，研究结果还为食管癌新辅助治疗的探索指明了方向，免疫联合化疗的高有效率有可能取代现有的同期放化疗的新辅助模式。

ESCORT-1st研究的成功也得到国内外学者的高度认可。全球胃肠肿瘤领域著名专家、英国皇家马斯登癌症中心及英国癌症研究中心胃肠道肿瘤以及淋巴瘤研究的总负责人David Cunningham教授评价表示，ESCORT-1st研究是让人敬佩的研究，其出色的研究结果极其令人印象深刻！“这一结果令我非常开心，也给食管癌领域学者以及广大患者带来了巨大鼓舞。过去二十年里，食管癌领域有大量临床研究均告失败，似乎预示着食管癌是极其难以攻克的疾病，但ESCORT-1st研究的成功打破了这一现状，为临床提供了免疫+化疗这一新的有效的治疗手段。”

ESCORT-1st研究登顶全球顶级肿瘤会议，代表着越来越多的中国方案获得国际学术界的高度肯定，向世界贡献中国智慧和中国力量。目前，基于ESCORT-1st研究结果，CDE已于2021年3月受理卡瑞利珠单抗食管癌一线治疗适应证申请，2021新版《CSCO食管癌诊疗指南》也将卡瑞利珠单抗联合TP化疗方案列为一线治疗方案推荐（1A类证据，II级专家推荐）。相信卡瑞利珠单抗食管癌一线治疗适应证很快就能获批，该方案在指南中的推荐等级也将进一步提升。ESCORT-1st研究的成功，预示着整个食管癌治疗的格局产生重大改变！

徐瑞华教授：2019年，ESCORT、Keynote-181和ATTRACTION-3三项大型Ⅲ期临床研究证实，免疫单药二线治疗可以显著改善患者的生存获益，研究结果推动了免疫单药治疗成为晚期食管癌二线标准治疗方案。最新的ESCORT-1st、Keynote-590等研究进一步证实，免疫联合化疗在一线治疗中可以显著延长患者的总生存期，改善生活质量，可以说晚期食管癌一线治疗已经进入免疫联合化疗时代。

实际上，根据相关调研数据，我国晚期食管癌的临床实践中仅有50%左右的患者接受二线治疗，这也意味着近一半的晚期患者失去了应用免疫治疗的机会。从身体状况来看，二线治疗时患者的身体状况大多较差，免疫状态抑制，此种情况可能无法最大化发挥免疫治疗的价值。从这一层面看，免疫治疗用于食管癌一线治疗的意义是重大的，将使晚期食管癌患者的临床获益得到进一步提升。

值得关注的是，免疫治疗提前至一线治疗后，晚期食管癌后线治疗如何决策？是换用其他免疫药物治疗还是其他联合方案？这都需要更多研究数据来指导临床决策。