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随着目前健康体检项目完善以及民众健康意识水平的提高，人们愿意接受各项体检，甚至自费行更多体检项目的人越来越多。在谈癌色变的环境中，体检发现的肿瘤标志物结果异常往往让人害怕焦虑。本文就来聊一聊体检报告中肿瘤标志物胃蛋白酶原的始末，这个东西到底有什么意义？
胃蛋白酶原主要是由人胃的主细胞分泌出来，为胃蛋白酶的前体，当胃壁细胞分泌的盐酸调整胃内酸碱度PH达1.5-5.0时，即可激活胃蛋白酶原变成胃蛋白酶，参与人体的食物消化，是非常重要的消化酶。人体共分泌四种胃蛋白酶原，包括胃蛋白酶原Ⅰ（即PG Ⅰ或PGA）、胃蛋白酶原Ⅱ（即PG Ⅱ或PGC）、组织蛋白酶E、组织蛋白酶D，而有消化功能的胃蛋白酶主要来源于胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ。胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ及其Ⅰ/Ⅱ比值即为体检中肿瘤标志物一项常见的指标。
图1 PGI、PGII胃内不同分布位置示意图
根据目前已有的临床研究及工作经验的总结，血清PG Ⅰ、PG Ⅱ及Ⅰ/Ⅱ比值的检测主要是有两类筛查指向。第一类，该三项指标与患者感染幽门螺旋杆菌、胃炎、胃癌相关，有研究表明患有幽门螺旋杆菌感染的患者在清除该菌后，患者的血清PG Ⅰ、PG Ⅱ会下降，Ⅰ/Ⅱ比值会上升，对于幽门螺旋杆菌治疗效果方面有一定的评判价值。当胃由于各种原因，如幽门螺旋杆菌感染，出现炎症，胃黏膜遭到破坏，PG Ⅰ、PG Ⅱ会出现升高，同时根据胃内病变严重程度相应增高，其主要病理过程是，当各种原因导致胃黏膜受损时，胃壁细胞分泌的胃酸减少，胃腔中酸碱度PH会上升，胃蛋白酶原就无法激活变成胃蛋白酶，积蓄的胃蛋白酶原则会从断裂的细胞间隙中“逃逸”，进入血管，血中的含量则会上升。但是，当胃黏膜萎缩，出现萎缩性胃炎时，自身分泌的胃蛋白酶原都减少了，“逃逸”到血清中含量则相应下降，尤其是PGⅠ下降较为严重，所以，PG Ⅰ/Ⅱ比值越低，提示胃黏膜萎缩越严重。所以，在日本，设定PGI＜70ng/ml且PG Ⅰ/Ⅱ比值＜3.0的胃癌筛查标准，低于该标准时提示了容易癌变的严重萎缩性胃炎状态。在中国，有研究表明设定PG Ⅰ/Ⅱ比值小于7.0于筛查胃癌高风险人群。
图2 幽门螺旋杆菌感染、胃炎及PG之间的关系
第二类，与异位分泌胃蛋白酶原的肿瘤相关，通常情况下胃蛋白酶原主要由胃黏膜主细胞分泌，其他器官及组织几乎不表达，近年来多项研究表明PG Ⅱ也会在其他肿瘤中升高，比如前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、泌尿系统恶性肿瘤等。
总体来说，胃蛋白酶原的检测仅仅是简单筛查，结合其诊断的特异性及敏感性，不能替代其他临床重要的检测检验方法，如呼气试验、胃肠镜等。健康体检筛查过程如出现胃蛋白酶原指标异常时，不要惊慌，及时就诊，在医生指导下完善相应检查，正确诊疗。
作者：复旦大学附属中山医院消化科 朱海荣
文章首发自复旦大学附属中山医院消化科
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