20世纪90年代，含克拉霉素三联疗法根除率达90%，是国内外共识推荐的Hp主要根除疗法。随后克拉霉素耐药率不断增高，影响含克拉霉素三联疗法根除率。一项meta分析显示，含克拉霉素三联疗法对克拉霉素敏感菌株根除率为88.8%，而对克拉霉素耐药菌株根除率仅为36.3%，总体根除率为75.9%。根据国际Hp 研究领域权威专家Graham等建立的根除疗法疗效评估方法，含克拉霉素三联疗法根除率<80%，属不可接受根除方案。

马五共识建议使用含克拉霉素三联疗法时应行克拉霉素药物敏感试验，若不行药物敏感试验，多伦多共识、马五共识、ACG共识均建议仅在克拉霉素低耐药(<15%)地区使用含克拉霉素三联疗法；ACG共识还强调在使用含克拉霉素三联疗法前需询问患者既往大环内酯类抗生素暴露史，对于既往有大环内酯类抗生素暴露的患者避免使用含克拉霉素三联疗法。我国共识认为克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星耐药率高，应用含这3种抗生素的三联疗法如PPI＋阿莫西林＋克拉霉素、PPI＋阿莫西林＋左氧氟沙星和PPI＋阿莫西林＋甲硝唑对耐药菌株的根除率较低，在选用这几种三联方案前应进行药物敏感试验。我国研究显示，药物敏感试验指导下的三联疗法可获得较高的根除率，但并不优于经验性的铋剂四联疗法(PPI＋铋剂＋阿莫西林＋甲硝唑)，并且药物敏感试验增加了检测费用，其准确性和可获得性也影响推广。因此，目前药物敏感试验指导的三联疗法并未被推广。

随着三联疗法根除率不断降低，国际上先后推出了非铋剂四联伴同疗法(PPI＋阿莫西林＋克拉霉素＋甲硝唑连用10～14 d)、非铋剂四联序贯疗法(前5或7 d使用PPI＋阿莫西林，后5或7 d使用PPI＋克拉霉素＋甲硝唑)、非铋剂四联混合疗法(前5或7 d与序贯疗法相同，后5或7 d与伴同疗法相同)等非铋剂四联疗法替代三联疗法。其中以伴同疗法、序贯疗法较为常用，而混合疗法研究较少且在我国根除疗效不佳，少被推荐。伴同疗法使用抗生素最多，相对疗效最高，meta分析显示伴同疗法疗效优于序贯疗法。《幽门螺杆菌感染处理Maastricht Ⅳ共识》曾推荐伴同疗法替代含克拉霉素三联疗法。但当克拉霉素、甲硝唑双重耐药时，伴同疗法实际为PPI＋阿莫西林二联疗法，降低了伴同疗法的根除率。我国研究显示，伴同疗法对克拉霉素、甲硝唑敏感菌株的根除率较高，但对双重耐药菌株的根除率仅为75.9%，较敏感菌株下降20%。

多伦多共识、马五共识、ACG共识、我国共识均认为伴同疗法是最佳的非铋剂四联疗法。多伦多共识仅推荐伴同疗法作为非铋剂四联Hp根除一线方案。马五共识指出在克拉霉素、甲硝唑双重高耐药(>15%)地区，所有非铋剂四联疗法的根除率均会降低，此时铋剂四联疗法是唯一推荐的一线方案。在北美地区，序贯疗法、混合疗法相关临床研究较少，ACG共识认为序贯疗法、混合疗法可作为三联疗法备选，并可推荐为一线治疗方案，但序贯、混合疗法较为复杂，可能影响其临床使用。我国共识指出目前我国克拉霉素和甲硝唑双重耐药率>25%，高于马五共识推荐的阈值(15%)。高双重耐药率降低了伴同疗法的疗效，且伴同疗法使用抗生素最多，增加了药物不良反应。因此，非铋剂四联疗法并未受到我国共识推荐。

经典铋剂四联疗法由PPI＋铋剂＋四环素＋甲硝唑组成，我国的研究拓展了铋剂四联疗法中抗生素的组合方案，我国共识推出了7种抗生素组合铋剂四联方案( PPI＋铋剂＋阿莫西林＋克拉霉素、PPI＋铋剂＋阿莫西林＋左氧氟沙星、PPI＋铋剂＋阿莫西林＋呋喃唑酮、PPI＋铋剂＋阿莫西林＋甲硝唑、PPI＋铋剂＋阿莫西林＋四环素、PPI＋铋剂＋四环素＋甲硝唑、PPI＋铋剂＋四环素＋呋喃唑酮)，采用14 d疗程，根除率均>90%。与伴同疗法相比，铋剂四联疗法减少了抗生素的使用剂量，且铋剂耐药率低，可额外提高耐药菌株根除率。多伦多共识、马五共识、ACG共识均推荐铋剂四联疗法为一线治疗方案。铋剂四联疗法是克拉霉素、甲硝唑双重高耐药(>15%)地区(马五共识)，以及克拉霉素耐药率较高地区或既往有大环内酯类抗生素暴露患者(ACG共识)的最佳选择。铋剂四联疗法是我国共识推荐的主要经验性治疗根除方案，7种抗生素组合铋剂四联方案均有较高根除率，除含左氧氟沙星铋剂四联方案外，其余6种方案均可用于初次(一线)治疗。

左氧氟沙星是临床上广泛使用的喹诺酮类抗生素，与其他喹诺酮类抗生素存在交叉耐药。当前，除欧洲部分地区外，全球大多数地区左氧氟沙星耐药率>15%，降低了含左氧氟沙星疗法的疗效。多伦多共识、马五共识和我国共识均不推荐含左氧氟沙星疗法用于初次（一线）治疗。ACG共识认为含喹诺酮类药物疗法可作为三联疗法备选列为一线方案，但目前此方面研究较少，仍需更多研究证实。

铋剂四联疗法亦是我国共识推荐的青霉素过敏患者Hp 根除疗法。用四环素替代阿莫西林，组成PPI＋铋剂＋四环素＋甲硝唑、PPI＋铋剂＋四环素＋呋喃唑酮、PPI＋铋剂＋四环素＋左氧氟沙星四联疗法；若四环素有禁忌或无法获得时，可用克拉霉素替代四环素。