壹生资讯-成人型异染性脑白质营养不良的自然史研究

您已通过HCP身份认证和信息审核

(

成人型异染性脑白质营养不良的自然史研究

2025-04-18作者：壹生君资讯

非原创

异染性脑白质营养不良（MLD）是一种由ARSA（芳基硫酸酯酶A）或PSAP（前体鞘磷脂酰化激活蛋白）基因的双等位基因变异引起的罕见遗传性溶酶体疾病，基因缺陷会导致硫脂类分子代谢的缺陷，而这些分子大量存在于中枢和周围神经髓鞘中，由此中枢和周围神经髓鞘会严重受损。尽管儿童型MLD研究较为充分，成人型这一亚型因发病率低而鲜有文献报道。最新《Journal of Neurology》杂志发表研究，通过分析62例来自全球的确诊病例，呈现了成人型MLD的自然病程，为潜在治疗策略提供了关键参考数据。

这项研究从法国、意大利、加拿大等地收集了34例患者的“调查队列”数据，结合21篇文献中报道的28例成人型患者，共计62例病例。这些“全球队列”患者的中位发病年龄为25岁（范围15-62岁）。首次症状到确诊的诊断延迟中位时间为3年，时间最长可达44年，提示早期确诊的重要性。

研究显示，约80%的患者初始表现为行为异常、认知功能障碍或精神病性症状（如妄想、情绪失控），运动障碍和癫痫等症状多见于疾病后期，与婴儿型MLD显著不同。此外，大量病例证实成人型患者具有更为缓慢的疾病进展。

Kaplan-Meier分析揭示了以下核心结果：疾病10年后，75.5%患者未达到任何严重临床里程碑（如失语或无法独立行走）；20年后，这一比例下降至48.5%；胃造口术的概率在病程24年后仅为19.8%，需要轮椅的概率在20年后为33.8%，失语的概率在23年后为38.4%。对比儿童型亚型，成人型的存活率显著提升。在发病头十年，成人型的存活率高达92.8%，而晚婴儿型仅为40%，早期少年型则为75%。

图：通过Kaplan–Meier分析评估在招募的成人发病型MLD患者（n=62）中保留重度残疾（失语、无法独立行走、依赖轮椅、胃造口术以及死亡）发生风险的情况。

值得注意的是，该研究进一步证实了成人型MLD的基因型-表型关联性。所有被分析的患者均携带至少一个轻度致病的“R”位点等位基因，从而保留部分可检测芳基硫酸酶A（ASA）活性。然而，即使是同一家族中的患者，发病年龄差异仍可能高达18至32年，表明基因型无法完全预测发病时间，外部环境因素和基因调控机制可能对疾病有深远影响。

在治疗方面，该研究总结了造血干细胞移植（HSCT）在部分患者中的应用效果。调查队列中两名患者分别在发病3年和4年后接受了HSCT治疗，但均未显著改善病情，其中一人因手术并发症去世。在文献病例中，有11名患者接受了HSCT，约半数（6名）患者能够实现病情稳定或轻微改善（随访时间中位值为6年，最长17年）。

本研究是对成人型MLD自然病程的全面回顾，也是迄今为止规模最大的回顾性研究之一。研究数据清楚地表明，与儿童型MLD相比，成人型病程进展显著缓慢，为新兴疗法（如基因治疗）提供了更大的干预时间窗口。研究者指出，该亚型依然面临诊断延迟与治疗效果不一的挑战，但这些数据为未来临床试验设计和患者管理提供了重要的实践参考。

参考文献

Natural history of adult‑onset metachromatic leukodystrophy. J Neurol. 2025 Apr 1;272(4):303.

END

来源：神经科的那些事

200 评论

知情同意书

成人型异染性脑白质营养不良的自然史研究

热门资讯

关于我们

中国医学论坛报微信矩阵

助力乡村振兴帮扶行动

友情链接