尿路上皮癌的抗体偶联药物（ADC）治疗正在不断发展和进步。ADC类药物以其精准化和个体化的诊疗特点，在尿路上皮癌的临床研究中取得了显著突破。

目前，ADC已成为晚期尿路上皮癌的关键治疗策略，多个ADC药物，如维恩妥尤单抗（EV）、维迪西妥单抗、戈沙妥珠单抗等，在晚期尿路上皮癌的治疗中显示出较好的疗效。特别是ADC药物与免疫治疗的联合使用，已成为一个重要的研究方向。基于EV-302研究的结果，EV联合帕博利珠单抗在局部晚期或转移性尿路上皮癌一线治疗中，与传统标准化疗相比，在客观缓解率（ORR）、无进展生存（PFS）和总生存（OS）等方面都有显著提升，且具有良好的安全性。

然而，在临床应用中，ADC治疗也面临一些值得关注的问题。例如，随着新型ADC类药物的涌现，临床医生在选择药物时需要考虑多种因素，包括药物的可及性、经济性、安全性和有效性。此外，ADC类药物的不良反应管理也是临床实践中的一个重要方面。

总的来说，ADC药物在尿路上皮癌的治疗中展现出巨大的潜力，但在临床应用中还需注意综合考虑患者的具体情况和治疗药物的各方面特性。随着研究的不断深入和临床经验的积累，ADC治疗在尿路上皮癌中的应用将更加成熟和广泛。

非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）膀胱灌注治疗在近年来有了显著的进展，以下是一些最新的研究进展：

1、UGN-102是一种新型的丝裂霉素膀胱灌注液，利用缓释水凝胶技术，使膀胱组织更长时间地暴露于丝裂霉素之下，从而通过非手术方式治疗肿瘤。这一疗法在治疗低级别中等风险非肌层浸润性膀胱癌的Ⅲ期临床试验（ENVISION）中显示了显著效果。接受UGN-102治疗三个月后，患者的完全缓解（CR）率可达79.2%，在另一项试验（ATLAS）中，3个月时的完全缓解率为64.8%。2024年4月15日，FDA接受了UGN-103的研究性新药申请（IND），用于治疗低分级、中危非肌层浸润性膀胱癌患者。

2、N803（Anktiva）是一种新型的IL-15超级激动剂，由IL-15和IL-15R的Fc片段融合而成，用于治疗对卡介苗（BCG）无反应的NMIBC患者。关键临床研究（QUILT-3-032）显示，N803与BCG联合膀胱灌注治疗应用于对BCG无反应的NMIBC患者，83例伴膀胱原位癌（CIS）的患者接受联合用药治疗，中位随访23.9个月时，可评估患者CR率达71%，中位缓解时间为26.6个月。2024年4月22日，FDA批准N803联合BCG用于治疗对BCG无反应且伴有原位癌的NMIBC患者。

3、溶瘤病毒治疗膀胱癌是一种新颖且有前途的免疫治疗方法，其基本原理是通过特异性破坏肿瘤细胞或激活特异性抗肿瘤免疫的双重作用机制来达到抗肿瘤效应。多种溶瘤病毒在膀胱癌的治疗中被研究，包括腺病毒、柯萨奇病毒、牛痘病毒及单纯疱疹病毒等，显示出良好的安全性和有效性。例如，在重组腺病毒干扰素α治疗膀胱癌的Ⅲ期临床试验中，治疗3个月时患者的完全缓解率达53%。此外，CG Oncology公司研发的溶瘤病毒疗法CG0070在治疗对BCG无应答的高风险NMIBC患者的3期临床试验中取得了显著成果。治疗后，患者的完全缓解率达到75.7%，且安全性良好。2023年12月FDA已授予溶瘤病毒疗法CG0070快速通道资格和突破性疗法认定，用于治疗高危BCG无反应的NMIBC患者，伴有或不伴有Ta或T1（乳头状）肿瘤。

此外，膀胱热灌注化疗、光动力治疗、抗体偶联药物等在膀胱灌注治疗中的应用也在进行积极的探索。

医生在选择治疗方案时需要综合考虑患者的具体情况和治疗方案的疗效、安全性及经济性，个体化制定NMIBC患者膀胱灌注治疗方案，以下因素值得关注：

1、肿瘤情况：根据肿瘤风险分层选择规范化、标准化治疗方案，如低危肿瘤的术后单次即刻膀胱灌注治疗；中危肿瘤的术后即刻灌注联合诱导灌注及维持灌注治疗；以及高危肿瘤采取术后即刻灌注联合诱导灌注和长程维持灌注治疗。化疗药物常用于中低风险NMIBC患者的膀胱灌注治疗，中高风险NMIBC患者，尤其是高风险NMIBC，首选BCG治疗。而对于BCG不耐受或无反应的NMIBC患者，首选参加临床试验，或静脉使用PD1单抗及根治性手术切除等方案。

2、患者情况：患者的年龄、健康状况、伴随疾病以及特定药物的过敏史等均可能影响治疗选择。

3、药物可获得性：包括药物的可及性和经济负担等。

近来，晚期尿路上皮癌的治疗研究取得了一些显著的进展，主要集中在基于新型药物及新方案的联合治疗方面：

1、维迪西妥单抗联合PD-1/CTLA-4双特异性抗体（卡度尼利单抗）的研究：这一研究由中国医学科学院邢念增教授团队牵头，探讨了维迪西妥单抗联合卡度尼利单抗（AK104）治疗尿路上皮癌的疗效，为尿路上皮癌治疗提供了新模式。

2、维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗（EV+P）方案：EV302研究显示：对比吉西他滨联合顺铂化疗，EV+P治疗未经治疗的无法切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌，在总生存期和无进展生存期方面均优于传统化疗，且安全性良好。EV+P方案在适宜或不适宜顺铂的患者中均显示了改善临床结局的效果。这一方案被推荐为局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）的一线治疗选项。

未来，晚期尿路上皮癌的治疗除了不断探索新型综合治疗方案，也不断朝着更加个性化的治疗方向发展，其中包括基于分子标志物的精准治疗，以及基于ctDNA及CTC等液体活检的个体化分层治疗，从而提高治疗效果，延长患者生存期，同时改善患者的生活质量。