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【2023 ESOC 华山特约】UKPDS研究：血压血糖控制与卒中及痴呆的关系，Do small things matter?

2023-05-27作者：论坛报沐雨资讯

原创

作者：复旦大学附属华山医院神经内科血管组颜庭梦

高血压和糖尿病是卒中与痴呆的独立危险因素，目前已有部分研究证实控制血压和血糖可降低卒中及痴呆的风险：荟萃分析提示降压治疗（平均血压154/83 mmHg）可降低未来4年发生痴呆或认知障碍的风险^[1]；血压每降低5 mmHg,未来4年发生心脑血管疾病的风险可下降10%^[2]。但目前大部分研究缺乏长期随访数据，无法回答血压血糖对卒中和痴呆事件的长期影响。

UKPDS研究是一项开放、前瞻性、部分析因设计的多中心随机研究，在英国对5000多名新诊断的2型糖尿病患者进行血糖和血压治疗，旨在探索血糖及血压控制在不同的目标值是否可以预防或减少2型糖尿病的并发症和死亡率。该队列于1998年的研究表明经过10年的强化降糖治疗（FPG<6 mmol/L），相较于传统降糖治疗（FPG<15 mmol/L），可降低微血管的并发症^[3]。在今年的ESOC会议上，该团队公布了44年的随访结果，通过更长期的纵向数据，探讨血压血糖水平与卒中和痴呆之间的关系。

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研究人群：1977-1991年间，英国新诊断为II型糖尿病的25~65岁患者。

排除标准：酮尿 >3 mmol/L；血清肌酐 >175 μmol/L；具有冠心病病史，恶性高血压的患者。

干预/对照组：

降压治疗：强化组血压控制在<150/85 mmHg；非强化组血压 <180/105 mmHg。

降糖治疗：强化组血糖控制在<6 mmol/L （对于超重患者使用二甲双胍降糖；非超重患者使用磺酰脲类或胰岛素）；非强化组血糖<15 mmol/L。

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研究终点：

随访过程中发生的所有类型的痴呆与卒中事件。

研究结果：

研究最终纳入强化降压组 758人；非强化降压组 390人；强化降糖组2729人；非强化降糖组 1138人。

研究结果显示，无论是强化降压治疗，还是更严格的血糖控制，经过44年的随访后，卒中和痴呆事件的发生率都无显著差异。强化降压 vs 非强化降压组，卒中事件HR 0.79 (95% CI: 0.58-1.06), p=0.11；痴呆发生风险HR 1.15 (95%CI: 0.82-1.61), p=0.41。使用二甲双胍强化降糖vs 非强化降糖组，卒中事件HR 0.88 (95% CI: 0.58-1.32), p=0.53；痴呆发生风险 HR 0.79 (95%CI: 0.53-1.18), p=0.25；磺酰脲类/胰岛素强化降糖 vs 非强化降糖组，卒中事件HR 0.93 (95% CI: 0.76-1.13), p=0.45；新发痴呆风险 HR 0.86 (95%CI: 0.71-1.04), p=0.11。

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当然该研究也存在一定的局限性，如采用电子病历系统作为随访事件的结局，可能低估了痴呆与卒中的发生率、也存在误诊的可能，但UKPDS队列与Framingham队列的事件发生率相似，主要反映大样本人群整体的发病特点。

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相较于目前大部分的RCT研究，UKPDS队列为我们提供了长达44年的随访数据：前10年的强化降压降糖治疗，并不能预防30年后的卒中及痴呆事件。降压降糖治疗作为一种经济有效的方式，可预防多种老年疾病的发生。但需要注意的是，同一目标值可对不同的靶器官产生不同的影响。例如SPRINT研究中，虽然强化降压治疗可降低心血管事件的发生率，但也可降低肾小球滤过率^[4]，因此选择适当的终点事件，使其能更全面地反映机体整体的状况，是在降压及降糖研究中需要特别关注的。

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