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根据中国疾病预防控制中心2025年5月8日最新发布的全国急性呼吸道传染病哨点监测情况,新冠病毒再现“抬头”趋势。全国门诊流感样病毒病例中新冠病毒阳性率上升明显,连续三周位居所有呼吸道病毒感染首位,门急诊流感样病例中的新冠阳性率从7.5%大幅跃升至16.2%,住院严重急性呼吸道感染病例中的新冠阳性率也从 3.3% 提高到了 6.3%1。
新冠病毒感染对碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌(CRAB)感染有何影响,舒巴坦-度洛巴坦在应对CRAB感染中有何治疗优势,本期我们就此展开探讨。
新冠加剧CRAB感染,诊疗决策须综合权衡
新冠疫情期间CRAB感染的发生率增加。根据美国疾病预防控制中心2022年特别报告,相比2019年,2020年CRAB感染总病例数增长35%,医院获得性CRAB感染病例数增加78%2。中国回顾性研究提示3,新冠病毒感染患者入住ICU>72h时多继发下呼吸道感染,其中最常见的病原菌以碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)和CRAB为主。
新冠病毒感染后继发肺部CRAB感染患者结局更差,更容易继发CRAB-血流感染(BSI)和感染性休克,死亡风险更大4,5。
新冠病毒感染住院会增加CRAB定植进展为感染的风险6。值得关注的是,近年来中国AB高毒力克隆呈现上升趋势。研究显示,在2011年-2021年已鉴定的149种AB序列类型中,前3名是ST195、ST208和ST191,其中ST195和ST191的比例从2014年到 2021年急剧下降。相反,ST208的比例从2014年的12.93%增加到2021年的21.19%(图1)7。与ST191和ST195相比,ST208表现出更高的毒力、更强的抗生素耐药性、更强的干燥耐受性和更复杂的传播模式(图2)7。
图1 2011年-2021年鲍曼不动杆菌前10名STs的分布
图2 ST191、ST208和 ST195的毒力比较
在CRAB培养阳性制定临床决策时,需综合考虑CRAB的毒力和数量、检出部位、患者相符合的感染症状和体征、免疫状态和病情严重性(图3)8。
CFS:脑脊液;CVC:中心静脉导管;EVD:脑室外引流;WBC:白细胞计数
图3 CRAB培养阳性临床决策路径
“双坦”方案多维优势,牢铸CRAB一线防护
新型抗生素舒巴坦-度洛巴坦是一种β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂联合制剂,在应对新冠病毒感染后CRAB感染中具有独特优势:
双重机制,精准出击。舒巴坦靶向AB的PBP(青霉素结合蛋白)1和PBP3,精准杀菌;度洛巴坦广谱酶抑制剂,恢复舒巴坦抗菌活性9。
疗效卓越,安全无忧。耐药AB对舒巴坦-度洛巴坦的敏感性优于其他常见抗生素10。3期临床研究显示舒巴坦-度洛巴坦治疗与多黏菌素E治疗AB感染的28天全因死亡率分别为19%与32.3%,二者差异为13.2%,舒巴坦-度洛巴坦非劣于多黏菌素E。且舒巴坦-度洛巴坦的临床治愈和微生物结局显著优于多黏菌素E,其肾毒性显著低于多黏菌素E11。
新冠危局,双坦护航。真实世界中,舒巴坦-度洛巴坦成功治疗新冠病毒感染继发广泛耐药鲍曼不动杆菌(XDRAB)肺炎,3天内起效12。此外,舒巴坦-度洛巴坦与治疗新冠病毒感染药物Paxlovid无药物相互作用,可联合使用,为患者提供更全面的治疗保障13,14。
美国传染病学会IDSA于2024年新发表的耐药革兰氏阴性菌感染的治疗指南中推荐,治疗CRAB引起的感染的首选方案是舒巴坦-度洛巴坦联合碳青霉烯类药物(如亚胺培南-西司他丁或美罗培南)15。从创新机制,到经临床研究验证的疗效与安全性,尤其是与新冠感染小分子抗病毒药物Paxlovid无药物相互作用,多维优势支持舒巴坦-度洛巴坦铸就新冠病毒感染后CRAB感染的一线防护。
本文审校:河南省人民医院 史源副主任医师
1.https://www.chinacdc.cn/jksj/jksj04_14275/202505/t20250508_306641.html
2.https://www.cdc.gov/drugresistance/pdf/covid19-impact-report-508.pdf
3.Sang L, et al. Ann Palliat Med . 2021 Aug;10(8):8557-8570.
4.Montrucchio G, et al. J Clin Med . 2025 Jan 10;14(2):410.
5.Andrianopoulos I, et al. Microorganisms . 2023 Jul 14;11(7):1811.
6.Peghin M, et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis . 2024 Nov;43(11):2191-2199.
7.Bartal C, et al. Infect Dis Ther . 2022 Apr;11(2):683-694.
8.Luo QX, et al. Nat Commun. 2025 Apr 14;16:3536.
9.https://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20240520091748157.html
10.Miller AA, et al. Antimicrob Agents Chemother . 2024 May 2;68(5):e0169823.
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12.Zaidan N, et al. Antimicrob Agents Chemother . 2021 Oct 18;65(11):e0092421.
13.奈玛特韦片/利托那韦片组合包装(PAXLOVID)说明书, 2025年3月31日
14.注射用舒巴坦钠/注射用度洛巴坦纳组合包装(XACDURO)说明书,2024年5月15日
15.Tamma PD, et al. Clin Infect Dis. 2024 Aug 7:ciae403. doi: 10.1093/cid/ciae403. Online ahead of print.
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