张晓斐  复旦大学附属肿瘤医院  撰稿

一、引言

小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer，SCLC）是一种高度恶性的神经内分泌肿瘤，具有独特的生物学行为和临床特征。其发病与吸烟、环境因素及遗传因素密切相关。SCLC 在肺癌中所占比例约为 10%-15%，但其侵袭性强、早期易发生广泛转移，预后较差。近年来，随着国际肺癌研究协会（IASLC）世界肺癌大会（WCLC）和欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会等国际医学盛会的召开，小细胞肺癌的研究取得了诸

多令人瞩的进展，为改善患者的治疗效果和预后带来了新的希望。

二、小细胞肺癌的传统认知与现状

2.1 临床特征与分期

SCLC 患者主要表现为咳嗽、呼吸困难、胸痛等呼吸道症状，以及体重下降、乏力等全身症状。由于肿瘤快速增殖和早期转移，病情进展迅速。临床分期对于 SCLC 的治疗决策至关重要，目前常用的分期系统包括局限期（Limited Stage，LS）和广泛期（Extensive Stage，ES）。局限期定义为肿瘤局限于一侧胸腔，可被纳入一个放射野内；广泛期则指肿瘤超出局限期范围，包括远处转移。

2.2 传统治疗手段

传统上，SCLC 的一线治疗主要依赖化疗。依托泊苷联合铂类（如顺铂或卡铂）方案是标准的一线化疗方案，在广泛期 SCLC 中，该方案可使部分患者获得缓解，但大多数患者会在治疗后短期内复发。对于局限期 SCLC，同步放化疗是重要的治疗策略，可提高局部控制率和生存率。然而，总体而言，SCLC 患者的 5 年生存率仍较低，局限期患者约为 20%-40%，广泛期患者则低于 5%。

三、WCLC/ESMO 会议中小细胞肺癌的研究亮点

3.1 免疫治疗的突破

免疫治疗的出现为 SCLC 的治疗带来了革命性的变化。在 ESMO 会议上公布的 CASPIAN 研究结果显示，度伐利尤单抗（Imfinzi）联合化疗对比单纯化疗，显著延长了广泛期 SCLC 患者的总生存期（Overall Survival，OS）。3 年随访数据表明，度伐利尤单抗联合化疗组的 OS 率达到了 17.5%，而单纯化疗组仅为 5.1%。度伐利尤单抗成为首个在广泛期 SCLC 中与化疗联合，既显示出显著生存获益又提高缓解率的 PD - 1/PD - L1 免疫治疗药物。

此外，WCLC 会议中也有关于免疫治疗联合其他疗法的探索。POSEIDON III 期试验的最终分析结果在总统研讨会上展示，该试验显示度伐利尤单抗、 tremelimumab 和化疗联合用于转移性非小细胞肺癌（NSCLC），为患者带来了显著的、具有临床意义的生存获益。虽然该试验主要针对 NSCLC，但对于 SCLC 的联合治疗策略也具有一定的借鉴意义，提示免疫治疗与其他药物的联合可能为 SCLC 治疗开辟新途径。

3.2 新型靶向药物的探索

在 ESMO 会议上，小细胞肺癌（SCLC）领域的新型靶向药物研究收获了显著进展。抗体药物偶联物（Antibody - Drug Conjugates，ADCs）作为一类极具潜力的新型药物，其在 SCLC 中的探索性研究成果正式公布。尽管截至目前，尚无 ADCs 药物获批用于 SCLC 的治疗，但众多研究已初露曙光，展现出令人期待的潜力。以针对 HER2 靶点的 ADC 药物为例，在 HER2 阳性的 SCLC 患者群体中开展的初步临床试验成果斐然。数据显示，该药物不仅展现出良好的治疗效果，显著延长了患者的生存期、改善了生活质量，且在安全性方面表现出色，不良反应可控，为 HER2 阳性 SCLC 患者开辟了全新的治疗路径，有望改变这部分患者的临床治疗格局 。

3.3 生物标志物与精准治疗

精准治疗是当前肿瘤治疗的趋势，SCLC 也不例外。WCLC 和 ESMO 会议中，关于 SCLC 生物标志物的研究不断深入。神经元特异性烯醇化酶（NSE）和胃泌素释放肽前体（proGRP）作为 SCLC 特异性肿瘤标志物，在疾病诊断、疗效监测和预后评估中具有重要价值。此外，新的生物标志物研究也在开展，旨在更精准地筛选出可能从特定治疗中获益的患者群体。例如，某些基因表达谱、免疫相关标志物等的研究，有望为 SCLC 的精准治疗提供更有力的依据，实现真正的个体化治疗。

3.4 联合治疗策略的优化

除了免疫治疗联合化疗，其他联合治疗策略同样在会议中备受瞩目。在 ESMO 会议上，COAST II 期试验成果的报道引发广泛关注。该试验聚焦于度伐利尤单抗与潜在新药的联合应用，其中包括抗 CD73 单克隆抗体 oleclumab 和抗 NKG2A 单克隆抗体 monalizumab，主要评估其在不可切除的 III 期 NSCLC 中的疗效，特别公布了无进展生存期（Progression - Free Survival，PFS）相关结果。尽管这项研究的对象是 NSCLC，但对于 SCLC 的联合治疗策略优化而言，具有极高的借鉴价值。其提示着深入探索不同作用机制药物的联合使用方案，有望进一步提升治疗效果，为攻克肿瘤耐药难题提供新路径。通过剖析 NSCLC 联合治疗模式的成功经验与潜在问题，SCLC 领域的研究者们可从中汲取灵感，设计出更具针对性的联合治疗方案，助力患者获取更好的临床结局。

四、研究进展对临床实践的影响

4.1 治疗方案的调整

基于这些研究进展，SCLC 的临床治疗方案正经历着极为显著的调整。在广泛期 SCLC 领域，免疫治疗联合化疗已然成为崭新的标准治疗方案。以度伐利尤单抗联合化疗为例，该方案凭借在相关临床试验中展现出的卓越疗效，显著延长了患者的生存期，提升了生存质量，从而彻底改变了临床医生对于广泛期 SCLC 的治疗决策。而在局限期 SCLC 方面，同步放化疗联合免疫治疗的探索也在有条不紊地推进。众多科研团队与医疗机构积极投身其中，开展了一系列临床试验。从目前初步的研究数据来看，这种联合治疗模式极具潜力，有望进一步提高患者的生存率，减少复发风险，为局限期 SCLC 患者带来更高质量的生存希望。

4.2 患者管理的改进

生物标志物的研究进展有助于更精准地对 SCLC 患者进行分层管理。通过检测特定生物标志物，医生能够更准确地判断患者的预后，预测治疗反应，从而为患者制定更个性化的治疗方案。例如，对于 HER2 阳性的 SCLC 患者，可优先考虑针对 HER2 靶点的治疗方案，提高治疗的针对性和有效性。

4.3 未来研究方向的启示

当前的研究进展犹如一座航标，为未来 SCLC 的深入探究清晰地指明了前行的方向。一方面，亟待投入更多资源进一步探索新型药物与联合治疗方案。肿瘤耐药问题犹如一道顽固的壁垒，严重阻碍着治疗成效，因此研发新型药物迫在眉睫，通过多种药物的巧妙联合，期望能够攻克耐药难关，显著提高患者的长期生存率。另一方面，生物标志物的深入研究刻不容缓，这有助于进一步完善精准治疗体系，实现对 SCLC 患者从诊断到治疗再到康复全程的精准管理，让每一位患者都能得到最适配的治疗方案。此外，积极开展更多转化研究也是未来 SCLC 研究的重要任务。基础研究成果犹如一座蕴藏丰富的宝藏，只有通过高效的转化研究，才能将其快速转化为临床实践，切实造福广大患者。

五、结论

WCLC 和 ESMO 会议所呈现的小细胞肺癌研究进展，犹如为该领域注入了一股强劲的新活力，为众多患者带来了新的希望曙光。在免疫治疗方面，诸多创新性研究成果纷纷涌现，部分免疫药物已在临床试验中展现出显著疗效，成功打破了以往治疗手段的局限。新型靶向药物的探索工作也在紧锣密鼓地推进，科研人员通过深入研究小细胞肺癌的分子机制，不断筛选和研发出具有潜在治疗价值的靶向药物，为精准治疗提供了更多可能。与此同时，生物标志物与精准治疗的发展取得了长足进步，通过对特定生物标志物的精准检测，能够更加准确地为患者制定个性化治疗方案，大大提高了治疗的针对性和有效性。联合治疗策略也在持续优化，将不同作用机制的治疗方法有机结合，协同发挥作用，进一步提升了治疗效果，逐步改变着 SCLC 的治疗格局。这些进展切实为临床医生提供了更为丰富且有效的治疗手段，让患者看到了更好的生存前景。然而，不可忽视的是，SCLC 仍然是一个极具挑战性的疾病，其恶性程度高、易复发转移等特点给治疗带来了极大困难。未来，我们需要在现有研究基础上进一步深入钻研，从发病机制、治疗靶点、药物研发等多个维度持续发力，以不断完善治疗策略，切实提高患者的治愈率，显著改善患者的生活质量。相信凭借科研人员的不懈努力以及临床医生的实践探索，在小细胞肺癌的治疗领域定将收获更多重大突破，为攻克这一疾病难题奠定坚实基础。

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