来自鹿特丹伊拉斯姆斯医学中心的N. van derBeek教授团队对晚发型庞贝病（LOPD）患者进行了一项艾夫糖苷酶α（AVA）的安全性和有效性研究，特别是那些在使用阿糖苷酶α治疗期间病情持续恶化的患者。AVA是新一代酶替代治疗（ERT）药物，通过增加甘露糖-6-磷酸基团来改善肌肉组织中的GAA酶摄取，从而提高治疗效果。该研究纳入了至少接受过两年AVA治疗、在过去一年内表现出肺功能、6分钟步行试验或肌肉力量退化的LOPD患者。通过三个月一次的评估，监测了输液相关反应、肌肉力量和功能、肺功能以及抗AVA抗体的发展。初步数据表明，切换至AVA后，患者的肺功能和步行测试表现稳定，未观察到重大输液相关反应，显示该治疗方案的安全性和潜在的疾病稳定效果。这项研究为临床医生在考虑从ALG转换至AVA治疗时机提供了重要依据，并有望改善庞贝病患者的长期健康结局。

来自美国加州大学尔湾分校等多个研究机构的专家团队探索了一种创新的治疗LOPD的方法，使用Cipaglucosidasealfa（cipa）与口服麦格司他（mig）联合治疗，以提高疗效和安全性。这种创新疗法结合了cipa的复合酶活性和mig的稳定作用，后者通过竞争性结合可逆地结合到血液中的cipa上，增强了其在血液近中性pH值环境下的稳定性。在对GAA基因敲除小鼠进行的剂量研究中，与单独使用cipa相比，联合使用cipa和mig在降低肌肉糖原水平和改善握力方面表现出更好的效果。在LOPD患者的研究中，与单独使用cipa相比，添加mig（260 mg）的联合疗法使cipa的血浆药物曲线下面积增加了28.5%。此外，与单独治疗相比，联合治疗患者尿液中的Hex4（一种糖原储存标志物）水平从基线进一步降低了约10%。这些结果不仅验证了mig在稳定cipa中的重要作用，还展示了这种联合疗法的良好耐受性和有效性，为LOPD的治疗提供了新的方向。这项研究由Amicus Therapeutics, Inc.赞助。

复旦大学附属华山医院神经肌病团队牵头开展了一项LOPD的多中心高危筛查研究。研究针对≥1岁未确诊肌病患者，筛查人群的纳入标准包括：CK升高、或中轴肌和/或近端肌肉无力、或原因不明的呼吸困难。2021年4月~2022年4月，31家中心通过干血斑和串联质谱（MS/MS）评估GAA酶活性。GAA酶活性降低的患者均进行GAA基因测序。研究团队共筛查726人，其中44人GAA酶活性降低，16人被诊断为LOPD。多数确诊患者存在呼吸受累，中轴肌和近端肢体肌肉无力。＜16岁发病的患者中，CK水平偏高但c.2238G>C突变频率较低。与此相反，≥16岁发病的患者，CK水平较低但c.2238G>C突变频率较高。研究团队还发现了三个未报道的GAA突变。该研究显示，中国LOPD患者更易出现呼吸受累，儿童/青少年和成人应有不同的早期高危筛查标准。

来自德国和荷兰多个研究中心的合作团队，在LOPD非侵入性肌肉成像研究中取得了显著进展。尽管ERT是LOPD唯一有效的治疗方法，但用于疾病监测的生物标志物仍然稀缺。研究者首先在离体模型中调查了糖原吸收光谱。随后，他们在一项前瞻性临床试验（NCT05083806）中运用多光谱光声断层扫描（MSOT）技术（一种基于激光和超声的非侵入性成像方法），对10例患者和与其匹配的健康对照者的肱二头肌进行成像。研究人员将MSOT的结果与其他肌肉成像方法（包括超声和磁共振成像）进行了比较，并评估了肺功能、理疗肌肉测试和生活质量评分（QOL）。结果显示，LOPD患者的MSOT胶原蛋白（P=0.0029）和MSOT脂肪信号（P＜0.0001）显著高于对照。MSOT提供了一种比已有技术灵敏度更高的评估LOPD患者肌肉退化的方法。

来自纽卡斯尔大学John Walton肌营养不良研究中心的研究团队开展了一项采用3T-碳核磁共振波谱技术对LOPD患者骨骼肌糖原含量进行量化的研究。该方法为评估LOPD治疗策略提供了重要的非侵入性诊断工具。研究人员主要分析了股直肌和半腱肌的糖原含量，并且通过Dixon成像研究脂肪分数、水T2成像检测水肿的存在。研究纳入10例LOPD患者和9名年龄和性别匹配的对照者，结果显示LOPD患者的半腱肌糖原含量较对照组显著增加181%。临床数据和肌肉功能测试未发现糖原含量与肌肉结构或功能之间的相关性，但结果证实了3T-碳核磁共振波谱技术能够识别LOPD患者骨骼肌中的糖原积累。相比前肌群，糖原在大腿后肌群中积累更多，这些发现为理解LOPD的肌肉功能障碍提供了新的见解。

来自吉森大学神经病理学研究所的Anne Schänze教授团队进行了一项关于LOPD骨骼肌病理和功能的研究，通过转录组和蛋白质组分析提供了对疾病理解的新见解。该研究对21例LOPD患者和11名健康对照者的肌肉活检样本进行蛋白组分析，并对10例LOPD患者和7名对照者的样本进行了转录组分析。通过生物信息学研究，揭示了与肌肉病理程度相关的多个蛋白和基因的显著变化。研究表明，与健康对照相比，LOPD患者中有68种蛋白质发生了显著的调控变化，其中44种下调，24种上调；转录组分析显示22个基因显著下调，1个基因上调。这些结果表明，参与肌肉纤维结构完整性的基因在LOPD中系统性下调。此外，与肌肉病理破坏程度相关蛋白的识别，可能进一步揭示LOPD的临床和形态学异质性。这些结果为进一步研究内源性糖原积累的影响提供了基础，并为理解LOPD的病理生理机制提供了新的视角。

芬兰拉普猎犬自发性出现了婴儿型庞贝病（IOPD）的典型特征，为IOPD提供了较好的研究模型。尽管ERT是IOPD的有效治疗方法，但不能通过血脑屏障，并且可能引发抗药性抗体。研究者使用含有人GAA基因的腺相关病毒9（AAV9）对五只患有IOPD的犬进行了系统性基因治疗的长期研究。治疗组接受了包括肌动蛋白和肝特异性启动子在内的多种基因表达调控元件的治疗，旨在减轻抗体反应并增加治疗效果。治疗前后对这些犬只进行了综合性评估，包括血液检查、心电图、肌肉活检和步态分析等。结果表明，早期系统性治疗可以延缓心脏病变和功能障碍的发展，减少神经元内糖原积累。此外，肝细胞表达的人GAA蛋白能够诱导免疫耐受，有效提高了治疗效果，显著改善了生存时间。这些结果提示使用AAV9系统性递送治疗IOPD是有效的。研究者将继续长期监测疗效的持久性，以探索更多IOPD治疗的新策略。

来自Cytoo公司的研究团队与丹麦NovoNordisk公司合作，开发出针对早发型和晚发型庞贝病（EOPD和LOPD）的人类骨骼肌疾病模型MyoScreen^TM，为药物和基因治疗开发提供了重要工具。这些模型在96孔板中完成从LOPD患者肌母细胞到成熟肌管的分化过程，与EOPD患者细胞形成的较小肌管形成对比。此外，两种模型均显示比健康肌管更高的自噬基线水平，EOPD肌管还展现了溶酶体的异常积累。此细胞平台不仅能够量化糖原水平和GAA酶活性，还能通过评估ERT和肝脏导向的AAV递送校正α-葡萄糖苷酶的效果，提供药物筛选和新治疗策略的验证。这一创新平台为庞贝病的治疗研究提供了前所未有的机会，预计将极大推动对这一遗传代谢疾病及其治疗方法的进展。