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智汇领航 | 肝癌合并门脉癌栓的个体化治疗

2020-10-29作者:CMT快讯经验
消化系统肿瘤

病例分享:

张建龙  中山大学孙逸仙纪念医院 肝胆外科

病例点评:

陈旭东 深圳市人民医院 介入

肝癌作为临床常见的恶性肿瘤之一,发病率逐年上升。我国肝癌以中晚期为主,由于本病起病隐匿,大多数患者发现时已为中晚期,且62.2%~90.2%的患者会合并门静脉癌栓。该类患者往往生存期短,极大影响了患者预后。针对患者不同情况,肝癌的治疗应该做到全程管理,结合个体化治疗,在恰当的时机选择恰当的药物,减少肿瘤的转移,为病人争取更多生存机会。本病例中,晚期肝癌合并门脉癌栓,在综合选择手术、TACE、分子靶向药物(索拉非尼)、消融、栓塞术等治疗手段后,患者病灶逐步缩小,术后2年无瘤生存。

病例作者

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病例介绍

情况

患者,男性,61岁。167 cm61 kg

主诉:发现肝占位9天。

现病史:外院MR提示“肝右前叶占位,肝癌,并门脉右支主干右前叶内分支癌栓,不除外侵犯肝中静脉,肝硬化,脾大”,AFP 223.58 ng/mL。术前评估:营养状况良好,心肺功能良好,ECOG 0分,肝功能Child-pugh A级,ICG15R13%

既往史:乙肝病史6年,服用拉米夫定抗病毒治疗。糖尿病3年,血糖控制好。

实验室检查:AFP 1445 ng/mLHBsAg(+)HBeAb(+)HBcAb(+)HBV DNA<500 IU/mL;血常规、凝血常规、生化常规均正常。

影像学检查:2017-03-09CT提示,肝S8段病灶,考虑恶性肿瘤性病变,混合型肝癌或胆管细胞癌可能,肿块侵犯门静脉右支。

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2017-03-09 CT、2017-03-10 MR

2017-03-09,CT三维重建:FLR 535 mL,FLR/SLV 44.9%。

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诊 断

1.原发性肝癌(IIIa期)(BCLC C期)

2.硬化

3.慢性乙型病毒性肝炎

4.型糖尿病


治疗过程

治疗前分析

肝右前叶(S5/S8)巨大肿瘤,门静脉右支癌栓(PVTT II型),肝硬化,ICG15R:13%,残余左肝44.9%。

对于Child A级肝切除的安全界限,我们的经验是:

•无肝硬化者,FLR/SLV≥30%;肝硬化者,FLR/SLV≥50%;ICG15R<10%。

•因此最终选择两阶段肝切除术:PVE+右半肝切除术或者ALPPS?

初步策略:手术+介入+索拉非尼。

第一阶段方案

治疗方案:2017-03-21,行ALPPS I期手术(腹腔镜下左右肝组织离断+胆囊切除+门静脉右支结扎+左肝肿物切除),术中见肝S3外缘小肿物,局部切除。

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第二阶段方案

为控制右肝病灶活性,术后2周内行介入+靶向治疗。

治疗方案:2017-03-31,第一次TACE

药物治疗:2017-03,术后口服索拉非尼 400 mgbid

复查:2017-04-25,术后一月CT提示,残肝体积540.1 mL45.3%2017-04-25AFP272.3 ng/mL

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思考分析:出现问题——右肝肿瘤控制有效,但左肝增生不足。

原因分析——肝硬化?右肝血流控制不够?门静脉右支癌栓影响?

应对策略——加强右肝血流控制,门静脉右支癌栓的处理。

第三阶段方案

治疗方案:2017-05-31,经皮穿刺门静脉右支癌栓纳米消融术。

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复查:术后CT

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2017-05-31(术后2月)、2017-06-23(术后3月)

2017-06-23,AFP 1841.00 ng/mL。

思考分析:左肝较前开始增生,但右肝考虑肿瘤进展。

第四阶段方案

治疗方案:2017-06-26,第二次TACE。

复查:2017-06-28,血小板计数45×109/L。

思考分析:血象三系减少,以血小板减少为主,CT检查提示脾肿大,考虑脾功能亢进,介入科建议PSE术。

第五阶段方案

治疗方案:2017-07-06,脾部分栓塞术,PSE术中CT门静脉右后支仍通畅。

思考分析:出现问题——纳米消融后门静脉右后支复通?应对策略——拟针对门静脉右后分支行栓塞,以期肝左叶代偿增生进一步控制右肝入肝血流。

第六阶段

治疗方案:2017-07-17,选择性门静脉栓塞术。

复查:CT和MR。

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2017-08-22 CT、2017-09-08 MR

2017-09-21,AFP 6938.00 ng/mL。

思考分析:出现问题——左肝明显增生,但右肝肿瘤明显进展,复测ICGR15为9.5%。

应对策略——决定可行ALPPS II手术。

第七阶段

疗方案:2017-09-26,ALPPS II期术(剖腹探查+肝癌根治+扩大右半肝切除+肠粘连松解术)。

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随访:随访至2019-9-10,术后2年无瘤生存;2019-09-10,AFP 4.67 ng/mL,目前仍以索拉非尼、恩替卡韦口服治疗。


小结及思考

1.以手术为核心的肝癌综合治疗可安全、有效地改善患者预后。

2.肝癌治疗的选择既要参考指南及循证医学证据,又要做好个体化。

由此引发思考,ALPPS术式如何改进?如何更好处理门静脉癌栓?靶向+免疫治疗的新方向为何?


病例点评专家

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专家点评


患者诊断考虑为原发性HCC并门脉右支癌栓,根据2017版我国《原发性肝癌诊疗规范》分期为IIIa期(现在已经更新为2019版,分期未变),根据指南建议可考虑手术、介入、放疗和全身性治疗。该患者在首次TACE即联合索拉非尼治疗,作为当时唯一的肝癌一线标准治疗靶向药物,在整个治疗过程中,对于AFP以及肿瘤的控制也取得了较好的效果,从侧面体现了治疗策略的可取性。参照国内外相关文献和指南,如有手术机会,手术可为首选。此患者肝功能Child-pugh AICG15 min滞留率13%,如行右半肝切除后剩余肝体积与标准杆体积的比值为44.9%;根据相关文献,ICG15 min滞留率在10%20%时,剩余肝体积应在60%以上为安全,所以建议选择ALPPSPVEPVL以增加剩余肝体积。同时,根据近年肝癌相关诊治文献,转化治疗也可作为考虑选项。

患者第一次术后10TACE,此处略微存疑。需要看介入术中栓塞的具体分支,介入治疗方式多样,带来的疗效也有差别。病例未给出TACE的具体治疗方式(C-TACE/D-TACE?  用药?术中DSA影像),一般情况下,右肝入肝血流中门静脉已经结扎,可行HAIC以减轻对肝功能的损伤。值得一提的是,作者对门静脉癌栓的纳米消融的运用,堪称一大亮点。若ALPPS术后病理可以对消融后癌栓变化做细致分析就更加完善了。

随着免疫治疗的兴起,逐步鼓励其与分子靶向药物的联合,目前多项研究亦显示出更佳的疗效,故术后大体标本的基因学检测也值得考虑,以为后续系统治疗的决策提供参考。

(本篇内容由陈旭东教授点评审校)

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