替雷利珠单抗由百济神州自主研发，是凝结着我国研发人员智慧和心血的一款PD-(L)1单抗药物。作为首个且唯一经海外获批NSCLC适应证的中国制造PD-(L)1单抗药物，替雷利珠单抗不仅向世界展现了华夏智慧和大国实力，更让我国的创新成果真正走出了国门，惠及全球晚期肺癌患者。

方健教授介绍，此次获批是基于替雷利珠单抗在晚期NSCLC的三大研究结果，包括RATIONALE-307研究（晚期一线肺鳞癌）^[2]、RATIONALE-304研究（晚期一线非鳞癌）^[3]及RATIONALE-303研究（经治的NSCLC）^[4]。这三项研究共纳入1,499例患者，为替雷利珠单抗在NSCLC的应用提供了强有力的循证医学证据。

对于一线治疗晚期肺鳞癌，替雷利珠单抗展示出媲美靶向治疗的高客观缓解率（ORR）。RATIONALE-307研究^[2]显示，替雷利珠单抗治疗缓解率高达74%，中位无进展生存期（mPFS）达9.6个月，与单纯化疗组相比显著降低疾病进展57%；中位总生存期（mOS）达26.1个月，死亡风险下降47%，为晚期肺鳞癌患者带来长生存获益。对于一线治疗晚期非鳞癌，RATIONALE-304研究^[3]显示，替雷利珠单抗联合化疗显著阻断疾病进展，mPFS达9.8个月，疾病进展风险显著降低37%；mOS达21.6个月，显著降低死亡风险32%。更值得一提的是，RATIONALE-304研究入组患者中40%以上肿瘤细胞PD-L1表达＜1%，同时超过35%患者存在远端转移。相较同类研究，RATIONALE-304研究入组基线更具挑战，但也更贴近真实临床，能够更清晰地指导临床用药。对于晚期NSCLC经治患者的免疫治疗，RATIONALE-303研究^[4]显示了替雷利珠单抗治疗的优异疗效，mOS达16.9个月，mPFS达4.2个月，ORR达23%，实现了超越同类研究的最长生存、最强疾病进展控制、最高缓解率，且不限PD-L1表达、鳞癌及非鳞癌患者全面获益，为晚期NSCLC经治患者带来了新的生机。

方健教授表示，本次替雷利珠单抗在欧盟委员会（EC）获批，覆盖了晚期NSCLC的全线治疗，意味着替雷利珠单抗通过欧盟的高标准审批，其疗效和安全性得到了国际的充分认可，是国内自主研发创新药物出海的又一里程碑，展现了我国药物研发能力的国际竞争力。希望今后替雷利珠单抗能够在肺癌的不同病理分型、不同临床分期以及不同治疗阶段继续取得新的突破，使更多患者获益。

替雷利珠单抗作为我国最多适应证纳入医保的免疫治疗药物，在临床上应用广泛，除治疗晚期NSCLC外，对SCLC的治疗也有显著疗效。RATIONALE-312研究的主要结果在《JTO》杂志线上重磅发表^[5]，基于该研究的成功，替雷利珠单抗于近日获批新适应证，与依托泊苷和铂类化疗联合应用于ES-SCLC的一线治疗。

据方健教授介绍，这是一项替雷利珠单抗联合标准化疗与安慰剂联合标准化疗一线治疗ES-SCLC患者的Ⅲ期随机对照研究，主要研究终点是OS，次要研究终点包括PFS、ORR、缓解持续时间（DoR）和安全性。研究于2019年7月启动，共纳入457名患者，经14.2个月中位随访。研究结果显示，替雷利珠单抗联合化疗组的mOS达到了15.5个月，为广泛期SCLC患者带来了显著的生存获益；更令人欣喜的是，3年OS率突破性地达到了25%（对照组：9%），换言之，有四分之一的ES-SCLC患者生存期超过3年，刷新了目前免疫联合化疗一线治疗ES-SCLC Ⅲ期研究中生存记录，有望真正实现ES-SCLC患者的长生存。同时，替雷利珠单抗联合化疗组mPFS为4.8个月，显著降低疾病进展风险37%。1年的PFS率为21%，即超过五分之一的SCLC患者实现了一年内无进展，达到了对照组的4倍之多（对照组5%）。经确认的ORR达到了68%，近七成患者可以从替雷利珠单抗+化疗方案中获益，相比对照组有显著提升。

在安全性方面，替雷利珠单抗联合化疗整体耐受性良好。RATIONALE-312研究显示，在含铂化疗的基础上联合替雷利珠单抗未产生新的安全性信号，常见不良反应以血液学毒性为主。值得注意的是，替雷利珠单抗联合化疗的平均治疗周期达到了11.8个，而化疗对照组仅为7.3个周期，良好的耐受性为ES-SCLC患者持续治疗实现长生存保驾护航。

虽然目前国内已有几种PD-(L)1抑制剂被批准用于ES-SCLC的治疗，但目前尚未有药物被纳入医保报销范围。替雷利珠单抗价格惠民，单次治疗费用不足3,000元，年治疗费用不到5万元。相信伴随此次获批，替雷利珠单抗在显著改善SCLC患者的生存预后的同时，也将进一步改善SCLC免疫药物的可及性，打破SCLC免疫治疗高价壁垒，以国际品质惠民价格将SCLC免疫治疗带入“千元时代”。