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警惕免疫治疗不良反应！

2022-08-15作者：论坛报林皓资讯

支持护理和治疗的相关问题非原创

作者：同济大学附属东方医院李进团队医生

免疫治疗时代，免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗为晚期肿瘤带来了革命性突破，有效延长晚期肿瘤患者的生存期。免疫治疗的主要作用是依靠自身机体的免疫功能来杀灭肿瘤组织或者细胞，相比以往的化疗、放疗、靶向治疗，其令人瞩目的疗效和长期持久的应答，在多种肿瘤的治疗中都有不错的疗效。

目前我们常说的免疫检查点抑制剂主要包括经常听到的针对程序性细胞死亡受体（PD-1）、程序性细胞死亡配体（PD-L1）和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原（CTLA-4）的单克隆抗体。

然而，免疫相关不良事件（irAEs）的发生也不容忽视，它们几乎可以累及所有器官系统，限制了临床药物获益，严重者甚至危及患者生命。

临床约 40% 的肿瘤患者使用 ICIs 后会不同程度地出现皮疹、间质性肺炎、肠炎、肝炎、甲状腺炎等各种 irAEs。有研究显示，在接受过抗PD-1或PD-L1抗体治疗的患者中，约66%的患者出现过至少一项不良反应（AE），而约有14%的患者出现过严重不良反应（SAE）。因此，尽早认识这些不良反应可能有哪些表现，积极护理干预，对疾病治疗有积极的意义。

为什么会发生免疫相关的不良反应？

免疫检查点抑制剂通过解除免疫抑制、活化T细胞功能，增强机体免疫，提高对肿瘤细胞的杀伤作用；但是在治疗的过程中出现矫枉过正的情况，导致免疫系统过度激活，活化的T细胞攻击自身的组织器官，自身抗体增加、细胞因子增加，诱发自身免疫炎症，产生一系列免疫治疗相关不良反应。

更通俗一点说，免疫检查点抑制剂产生的不良反应其实就是免疫过度激活造成的。

不良反应可能会表现在哪些方面？

免疫检查点抑制剂的相关毒性可以累及全身所有器官和组织。其中，皮肤、结肠、内分泌器官、肝脏和肺的毒性会更加常见，神经系统和心血管系统毒性则比较罕见。

免疫相关不良反应的发生时间无规律，可能发生在治疗期间，也可能在停止治疗之后。但从临床工作中发现，多数免疫相关不良反应集中在首次用药后的3~6个月内，或治疗结束1年后出现。

使用CTLA-4抑制剂和PD-1抑制剂常见的毒性类型也有所区别。前者治疗的患者更容易出现结肠炎、垂体炎及皮疹，而接受PD-1抑制剂的患者更容易出现肺炎、甲状腺炎。且不同的PD-1/PD-L1之间毒性谱也存在区别，如纳武利尤单抗更常见内分泌毒性，帕博利珠单抗更常见关节炎、肺炎及肝脏毒性。

来源：李进医生团队

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