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终极系列-佝偻病-维生素D

2021-04-15作者:壹声资讯
其他非原创

作者:第二军医大学儿科硕士 孔令凯


本文目的:使家长了解如何正确给孩子补充维生素D,家长可以直接看最下面的如何补充维生素D。对儿科医生而言,复习下维生素D的整个知识,了解最新指南。

★在此,感谢吴晓燕医生给予的指导。★


1

什么是维生素D  


●维生素D是一种脂溶性维生素,不是钙,这一点一定要弄清楚哦,以后的文章都是以这个为基础。   


●维生素D有10几种形式,最重要的是维生素D2(麦角骨化醇、钙化醇、钙化固醇、骨化醇)和维生素D3(胆钙化醇、胆骨化醇),D2与D3结构相似,二者生物学功能相同(意思是吸收到血液然后运输到肝肾,都可以转为为活性的维生素D)。 


●维生素D2存在于植物中,量很少。   


●维生素D3是高等动物表皮和真皮内的7-脱氢胆固醇经日光中紫外线B(UV-B :波长290-315nm)照射转化为前维生素D3,然后经皮肤温热作用转化的。D3在海鱼的肝脏(鳕鱼)中含量丰富,其余如乳类、蛋黄、肉类也有,但是含量较少。 


●人体维生素D需要量的80%-100%是由皮肤合成,仅靠食物是很难摄取足够的维生素D。


●维生素D和25-羟维生素D可透过胎盘(废话,不然胎儿哪来的维生素D),胎盘上有1α羟化酶,可以形成1,25-二羟维生素D(有意思吧),这就是早产的孩子准备,足月的孩子肾脏功能成熟,可以转化1,25-二羟维生素D啦。


(下面的图片非常好,详细地讲解了维生素D的生成和活化,图片较大,下载的较慢,推荐可以存下来仔细看:)

微信图片_20210412180025.jpg


2

哪种维生素D有生物活性呢,就是哪个有用?   


●维生素D2和维生素D3都没有生物活性,想要发挥生物活性,需要经过两次转化。


●首先是在肝脏中转化为25-羟维生素D[25-(OH)-D],这是维生素D在血中的主要形式,虽然量较多,可以作为维生素D营养状态的指标,但是25-羟维生素D的活性较弱,需要进一步转化成为功能更强的。25-羟维生素D在肾脏转化为1,25-二羟维生素D[1,25-(OH)2-D],也叫作骨化三醇,其活性增强100-200倍。1,25-二羟维生素D被维生素D结合蛋白(DBP)转运到小肠、骨骼等处,与受体结合后产生生物学作用。

微信图片_20210412180029.jpg


3

维生素D有什么作用?   


●维生素D的主要作用是提升血浆中钙和磷的水平,促进钙磷在骨的沉积,这对骨矿化非常重要。此外,血浆钙正常的水平也是神经肌肉接头的功能、血管舒张、神经传输、荷尔蒙分泌所必需。详见维生素D缺乏会导致什么后果。


4

维生素D和钙有什么关系?   


●在正常的情况下(就是机体摄入的维生素D是正常的,钙摄入也是正常的),简单说就是促进钙沉积到骨骼上,促进骨骼的发育。复杂点就是维生素D的活性成分,就是转化成的1,25-二羟维生素D可以促进小肠黏膜的钙的吸收,从而促进钙在骨骼的沉积。另外,还可以增加肾小管对钙的吸收,有利于骨骼钙化。

微信图片_20210412180031.jpg


●然而,在不正常的情况下,在缺钙特别严重的时候,例如血浆钙离子非常低,这时怎么办呢?维生素D在甲状旁腺激素的调节下,促进破骨细胞的分化,将骨骼中的钙送到血浆中,提高血浆钙浓度,确保正常的生命功能(相比于维持生命来说,骨头就算是断一根又如何?身体还真是会算账的啊!!)。


5

维生素D受什么影响?   


阳光照射相关因素(纬度、季节、年龄、肤色、遮光)、食物摄入、慢性疾病因素、药物均可影响维生素D。


●阳光照射是获得维生素D的主要途径,并且十分安全,因为如果过度照射阳光,生成的前维生素D3和维生素D3会被光分解为无活性的产物,从而避免过度产生维生素D3。

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◆纬度、季节、日照时间-这都是基于接受的紫外线的多少影响维生素D3的合成。高纬度地区、冬季日照时间短,紫外线较弱,产生的维生素D少。在上午10点之前,或者下午3点之后,阳光中的紫外线B被臭氧层吸收过多,这些时间照射阳光效果差。


◆年龄-老年人皮肤中7-脱氢胆固醇含量少,所以阳光照射合成的维生素D少。70岁的老人经阳光照射合成的维生素D仅仅为20岁的年轻人的1/4。


◆肤色-肤色深的人较肤色浅的,其阳光照射合成的维生素D少,因为黑色素可以吸收紫外线。


◆遮光-使用的遮光剂如果仅含30%遮光成分,可以使皮肤合成维生素D3的能力降低95-99%。隔着玻璃照射阳光也会使其效率降低,因为大部分的紫外线被玻璃反射出去。



●食物摄入


◆母乳是婴儿的最好的食物,但是维生素D含量非常少,即使是哺乳期母亲每天服用400IU的维生素D,母乳中维生素D的含量也是小于80IU/l,目前到底哺乳期母亲应摄入多少维生素D还不明确。


◆配方粉(奶)-多数的婴儿配方奶的维生素D含量在400IU/l,这就是为什么AAP推荐在孩子吃配方奶达到1L/天的时候可以停止维生素D的补充。


◆食物中含有维生素D的较少,并且不是大家的常规饮食,所以由食物补充的维生素D较少。



●肥胖


肥胖人群中血清25-羟维生素D水平较低,可能和维生素D多存放在脂肪组织中有关。另外还可能和肥胖人群的皮肤合成维生素D减少、肠道吸收维生素D减少有关。因此推荐肥胖人群要加量补充维生素D。



●慢性疾病


◆如果疾病会影响维生素D活化的步骤,就可能导致缺乏(例如,严重肝或肾功能衰竭)。


◆导致维生素D肠道吸收障碍的疾病:乳糜泻,囊性纤维化,炎症性肠病,短肠综合征,经皮胃造瘘等。


◆皮肤疾病(如白癜风),因为大量的时间在室内,不能保证足够的阳光照射。



●药物


◆抗癫痫药物,如苯妥英、卡马西平,全身糖皮质激素和抗真菌药物可通过加速分解维生素D和25-羟维生素D为无活性的产物,或影响维生素D的转运影响维生素D。


◆事实上,儿童在使用抗癫痫药物、糖皮质激素、酮康唑等抗真菌和艾滋病药物时,应使用至少两到三倍的维生素D,来满足他们身体的需要。


6

维生素D怎么测量?多少是正常值?   


●虽然仍需要进一步论证,目前仍以临床检测25-OH-D作为评判维生素D水平的标准。骨化三醇[1,25-(OH)2D]是维生素D的活性形式,为什么不用它呢?因为第一其半衰期要短于25-OH-D,仅有数小时,不利于定量测定。其次,它不是直接由维生素D摄入调节,即使是在的维生素D非常缺乏的情况下,受甲状旁腺激素调节,骨化三醇水平可以正常甚至升高,不能反映维生素D的水平。


●目前(2015年),美国儿科协会(AAP)、美国医学研究会(IOM)、欧洲小儿胃肠营养学会建议使用50 nmol/L(20 ng/ml)作为维生素D缺乏的指标,美国内分泌协会指标稍高,认为50-75 nmol/L为不足,大于75nmol/l才是足够的,其2011年的指南有详细的划分:


微信图片_20210412180038.jpg

备注:由于维生素D测定结果受地理纬度、气候和测定方法的影响较大,有条件的实验室可建立适用于各自检测环境的正常人参考值范围。


7

儿童为什么维生素D缺乏?   


儿童维生素D缺乏是世界性的问题。


●首先是儿童能获得的有效日照不足,例如缺少户外活动,所处环境污染严重(污染物吸收紫外线),都会导致合成维生素D的量不足。


●其次天然含有维生素D的食物非常少,即便是维生素D充足的母亲,其母乳中维生素D含量也很低,仅10~80IU/L,远远不能达到婴儿的每日需求量。


●另外,孩子的常规饮食中维生素D的含量也少,不足以补充足够的维生素D。


8

维生素D缺乏会导致什么后果?   


●维生素D缺乏性佝偻病(营养性佝偻病)


◆儿童时期维生素D缺乏可导致儿童佝偻病,引起生长迟缓和骨骼变形。轻度维生素D缺乏早期无特异性临床表现,一些患儿可能表现为易激惹、烦躁、哭闹等非特异性神经精神症状,或表现为骨折风险增加和肌肉疼痛等。


◆维生素D缺乏性佝偻病本质就是骨软化症,发病缓慢,多发生于3个月~2岁的小儿。目前认为维生素D缺乏性佝偻病和维生素D缺乏和膳食中低钙有关。患儿表现为方颅、串珠胸、鸡胸或漏斗胸、手足镯。膝内翻或者膝外翻等。在青少年可能仅仅表现为腿疼,不愿爬高。


●骨质疏松症及骨折


骨质疏松症是以骨量降低为特征的疾病,通常发生在老年期。儿童期缺乏钙和维生素D,首先影响肌肉质量生长,而肌肉质量生长对峰值骨量非常重要,而峰值骨量低,会增加成年后骨质疏松的危险。骨密度增加最快的阶段通常是儿童期和青春期早期,在青春发育期结束时可能已达到了峰值骨量,儿童青少年时期峰值骨量增加10%,可使骨质疏松性骨折的发病危险性降低50% 。

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●自身免疫性疾病


维生素D调节B细胞及T细胞功能,它的缺乏会成为很多自身免疫性疾病的原因,如Ⅰ型糖尿病、多发性硬化疾病、克罗恩病、风湿性关节炎等。多篇研究提示,当25(OH)D ≥75 nmol/L时,可以预防这些慢性疾病。



●呼吸系统疾病


◆儿童免疫系统多不成熟,而与免疫系统功能相关的细胞都含有维生素D受体。儿童维生素D产生缺乏,造成免疫功能不足,抵御病毒和细菌侵犯的能力下降,进而出现呼吸道感染。目前研究认为,25-OH-D在较低的水平(<50nmol/l)对预防呼吸道感染就有效果,但是如果其水平较高,这个效果反而不明显。


◆基于目前研究数据,维生素D缺乏不是哮喘的主要原因,但是维生素D缺乏和哮喘发作、哮喘难以控制有关联。




●心血管疾病


血管平滑肌和心肌上含有维生素D受体,1,25-(OH)2D是肾素的潜在抑制剂,可以减少水钠潴留,有降血压、减少心肌梗死、外周动脉疾病以及心血管疾病的作用。研究表明,当血浆25-OH-D低于15 ng /ml 时,患高血压的风险增加2倍,空腹血糖增高的风险增加2.5倍,低密度脂蛋白胆固醇血症发生的风险增加1. 5倍,患高脂血症的风险增加1. 0倍,患代谢综合征的风险增加4倍。



●湿疹和食物过敏


目前认为维生素D缺乏可造成一些原因导致儿童湿疹,并且和重症湿疹有关联。维生素D缺乏可能增加婴幼儿食物的风险,但数据仍不足。


9

什么孩子需要补充维生素D?    


所有的婴儿、幼儿、青少年都要补充维生素D,方式是多样的,可通过晒太阳、维生素补充剂、食物。有维生素D缺乏高危风险的孩子,其维生素D需求更高。


10

维生素D需要量到底是多少    


以下数据基于美国医学研究会(AAP推荐)


●正常人群推荐使用量为:


◆孕期和哺乳期女性的平均需要量(Estimated Average Requirement,EAR)为400IU/天,推荐膳食营养素供给量(Recommended Dietary Allowance,RDA)为600IU/天。


◆0-1岁的婴幼儿需要400IU/天(IU=25ng)


◆1岁以上的儿童平均需要量(Estimated Average Requirement,EAR)为400IU/天,推荐膳食营养素供给量(Recommended Dietary Allowance,RDA)为600IU/天。



●健康人群维生素D维持剂量的允许上限(在没有医学监督管理时不得超越)为:


◆孕期和哺乳期女性为:4,000 IU /天(100 μg)。


◆6个月以下婴儿为1000 IU/天(25μg),6个月至1岁为1500 IU/天(38 μg);


◆1~3岁至少2500 IU/天(63 μg),4-8岁为3000 IU/天(75 μg),8岁以上的所有人为4000 IU/天(100 μg)。


知识点补充:

◆EAR是指某一特定性别/年龄及生理状况群体中对某种营养素需要量的平均值,摄入量达到EAR水平时可以满足群体中的50%个体对该营养素的需要;对个体可以满足自身50%需要,缺乏的可能性为50%。


◆RDA是指营养学术权威机构向各国公众推荐的每日膳食中应含有的热能和营养素的量。根据人体对营养的需要,考虑了各项安全率(人体应激、个体差、食物烹调损失、人体消化吸收率及食物生产供应情况等)而制定的。可满足98%人群的需要。


11

晒太阳能补充维生素D吗?   


●理论认为,如果有足够的阳光照射的话,维生素D的补充是足够的。在早晨10点之后,和下午3点之前,这段时间阳光直射,其紫外线B的含量充足,效果最好,但是在12点左右的时候太热,不适合推孩子出来晒太阳,所以,推荐在9-10点和3-4点左右给孩子晒太阳。但是要注意的是,如果污染严重,不要出去啦,因为不仅没有作用(紫外线B都被折射走啦),还会让孩子吃灰。


●晒太阳有风险吗?美国AAP认为对婴幼儿过度晒太阳可能会导致孩子皮肤癌发病率增加,因此推荐孩子应该尽量避免直接晒太阳,并且要带遮阳用品或者涂抹防晒霜。那什么是不过度呢?有没有一个时间段既能补充维生素D,又不导致皮肤癌增加呢?不好意思,目前还没有[2]!!目前有数据提示穿着尿布每周有30分钟即可,穿着衣服的话,每周2小时,可以维持25-OH-D血液水平达到27.5nmol/l。但是这个量是不够的,并且维生素D和阳光的关系也不是线性的,所以目前不知道到底晒多长时间好,还是要从食物或补充剂中补充维生素D。


●综上,美国儿科学会不推荐使用晒太阳补充维生素D。个人意见,带孩子出去晒太阳可以,选择好的天气,做好防晒措施,不为补维生素D,是为了让孩子多接触大自然,多接点地气。补充维生素D,仅靠晒太阳是不够的。


12

食物可以补充维生素D吗,单凭食物够吗?   


●食物中含有维生素D,但还是不够,2岁前还是要补充维生素补充剂。


◆母乳-母乳中还有维生素D较少,即使是哺乳期母亲正在补充维生素D(推荐:400IU/天,允许量:600IU/天)。母乳不够孩子的需要,所以纯母乳喂养的孩子需要补充维生素补充剂。


◆配方奶-配方奶大多是添加维生素D的,约为400IU/32盎司,就是960ml配方粉内有400IU的维生素D。AAP推荐在孩子喝到1L以上奶就不用补充维生素D啦,但是大部分孩子一天不会喝这么多的牛奶,并且AAP关于孩子辅食指导中建议不要一天饮用超过960ml的配方奶,还要吃辅食,所以,吃辅食后,一天喝个600-800就差不多,所以还是要加维生素D补充剂。


◆含维生素D较多的食物-这些食物包括富含油脂的鱼,牛肝、奶酪、蛋黄、和一些蘑菇。100g油煎的三文鱼有360IU的维生素D,1个鸡蛋含有20IU的维生素D,牛肝100g含有15IU的维生素D。但是这些食物6个月内的婴儿还没开始吃,6个月到1岁的孩子也吃得不多,基本上2岁之后孩子们吃这些食物才会多,所以在2岁前,还是要补充维生素补充剂的。


13

维生素D补充剂怎么使用,需要补充到什么时候?   


●首先,维生素D2和维生素D3的效果是一样的,所以补充哪种都可以。


●其次,剂型:对于3岁以下的孩子,推荐液体的维生素D,3岁以上能咀嚼了,可以使用咀嚼片。


●最后,用量和使用时间:


◆孕妇,推荐400IU/天,但如果孕妇有维生素D缺乏高危风险,有理由使用4000IU/天,对于其他的孕妇,不要超过1500-2000IU/天。


◆早产儿,欧洲专家意见推荐剂量为400IU-800IU/天,美国医学研究会的推荐:任何婴儿,给予维生素D补充剂400IU/天,没有强调是否包括早产儿。并认为不管对于早产儿,没有任何证据证明大于400IU/d,会有益处[3]。然后美国儿科协会又写了关于早产儿的推荐:早产儿住院期间,由医生给予补充,体重长到1500g以上后,耐受全肠道喂养后,可以给予400IU/天,最大到1000IU/天[4]。


◆婴儿(小于1岁的):400IU/天,不论是母乳还是配方粉喂养。


◆大于1岁的儿童,AAP推荐使用400IU/天,直到孩子配方粉达到1L/天可以停止。欧洲儿科专家会议认同美国内分泌协会的推荐:大于1岁的儿童每天补充600IU的维生素D,一直到2岁,因为前2年孩子发育非常快。


◆大于2岁的孩子,维生素D的补充量根据孩子晒太阳和饮食情况调整,没有具体推荐量。


◆美国内分泌学会建议肥胖的儿童和成人,以及服用抗惊厥药、糖皮质激素、抗真菌药(诸如酮康唑)和艾滋病药物的儿童和成人,至少给予其相应年龄组剂量的两到三倍以上的维生素D,才能满足其机体维生素D需求。


来源:儿科医生孔令凯

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