甲胎蛋白（AFP）是一种糖蛋白，主要在胎儿肝中合成，分子量6.9万，在胎儿13周AFP占血浆蛋白总量的1/3。在妊娠30周达最高峰，以后逐渐下降，出生时血浆中浓度为高峰期的1%左右，约40 μg/L，在周岁时接近成人水平（低于30 μg/L）。 

AFP异常临床意义为：AFP在产妇羊水或母体血浆中AFP可用于胎儿产前监测。如在神经管缺损、脊柱裂、无脑儿等时，AFP可由开放的神经管进入羊水而导致其在羊水中含量显著升高。胎儿在宫腔内死亡、畸胎瘤等先天缺陷亦可有羊水中AFP增高。AFP可经羊水部分进入母体血循环。在85%脊柱裂及无脑儿的母体，血浆AFP于妊娠16~18周可见升高而有诊断价值，但必须与临床经验结合，以免出现假阳性的错误。在成人，AFP可在约80%的肝癌患者血清中升高，在生殖细胞肿瘤出现AFP阳性率为50%。在其他肿瘤如胰腺癌或肺癌及肝硬化等患者亦可出现不同程度的升高。

甲胎蛋白异质体（AFP-L3）是AFP异质体的一种，常用AFP-L3与AFP 的百分比作为肝细胞癌（HCC）早期诊断的标志物。AFP-L3 为肝癌细胞特有，当临界值设为10%~15% 时，约1/3 的小肝癌（＜3 cm）患者血清AFP-L3 阳性；而＞15%时，AFP-L3 的敏感度为75%~96.9% ，特异度为90%~92%。

AFP-L3在肝癌恶性程度评估、治疗效果和预后判定方面有着重要的意义，尤其对低水平AFP肝癌或小肝癌的早期诊断意义较大。但不同文献对于AFP-L3在HCC诊断方面有效性的报道却不一致，一项纳入12项研究的Meta分析指出，AFP-L3比AFP有更高的特异度，但敏感度较低，认为AFP-L3在HCC诊断方面可与AFP互补联合应用。据此认为，AFP-L3有望成为优于AFP 的肿瘤标志物，尤其对于低水平AFP的肝癌或小肝癌。

GALAD 评分系统主要是基于HCC常用血清学标志物AFP、AFP-L3、APT水平等构建的数学模型，可提高早期HCC的检出率，包括性别、年龄、AFP、AFP-L3、APT 5个指标。

评分公式为 GALAD = - 10.08 + 0.09 × [年龄 （岁） ] + 1.67 × 性别 + 2.34 × log10 [AFP （μg/L） ] +  0.04 × AFP - L3 （%） + 1.33 × log10 [DCP （mAU/ml）]。公式中男性设为1，女性设为0。当GALAD评分临界值定为-0.63时，诊断HCC 的灵敏度为68.0%，特异度为95.0%。由于该评分系统基于国际队列研究，非病毒性感染是早期HCC的主要致病因素，在我国并未得到验证。

目前国内已建立基于病毒感染相关HCC为主的中国GALAD（C-GALAD）评分系统，定义为：C-GALAD评分= - 11.501 + 0.733 × 性别 + 0.099 × [年龄 （岁） ] + 0.073 × [ AFP - L3 （%） ] + 0.840 × log  [AFP （μg/L） ] + 2.346 × log10 [DCP （mAU/ml）]。 公式中男性设为1，女性设为0。阳性标准为：AFP≥20 μg/L，AFP-L3≥10%，DCP≥40 mAU/ml，C-GALAD评分≥-0.63。其灵敏度和特异度有望进一步提高。

α-L-岩藻糖苷酶（AFU）是存在于多种组织中的溶酶体水解酶，除孕妇外，一般正常个体的血清浓度可以稳定在低水平范围内。有研究报道，AFU用于诊断HCC的敏感度为72.4%，特异度为63.8%。但AFU 在糖尿病、胰腺炎、甲状腺功能减低症时也会有一定程度的升高。因此，AFU 对HCC的早期诊断特异度不高，需与其他肿瘤标志物联合检测才能有效对HCC进行准确检测。

肿瘤标志物（TM）指在恶性肿瘤发生和增殖过程中由肿瘤细胞合成分泌的或是由机体对肿瘤反应而异常产生和（或）升高的，反映肿瘤存在和生长的一类物质。肿瘤标志物可用于肿瘤的诊断、预后和疗效观察。为了提高诊断的准确性，临床上常将几项相关的标志物组成联合标志物组，同时对某一肿瘤进行检测。

图4    HCC高风险患者筛查流程

1. 理想的HCC早期筛查系统应具备哪些特点？

2. 异常凝血酶原有何临床意义？为什么有不少医生认为其与凝血相关？

3. 如何分析GALAD 评分？其优缺点是什么？

★欢迎在留言区写下您的答案，本次活动期间，积极参与互动的老师，将有机会获得惊喜礼物哦~