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第五节:肝硬化及其并发症|《美国全科医生实用诊疗手册》

2023-06-09作者:论坛报小塔资讯
原创

全科头图.png


第五节  肝硬化及其并发症


一、
美国成人肝硬化的病因


按患病率依次为:酒精、丙型肝炎或乙型肝炎病毒、非酒精性脂肪性肝炎(肥胖或糖尿病引起)、血色素沉着病、原发性胆汁性肝硬化、威尔逊病(肝豆状核变性)、α1-抗胰蛋白酶缺乏症和自身免疫性肝炎。


二、
肝硬化的并发症(通常有以下一种或多种并发症)


1.自发性细菌性腹膜炎(SBP)

(1)临床特征:发热、发冷、弥漫性腹痛,高达30%的患者无症状。

可能有恶化的脑病、腹泻、难治性腹水、肾功能恶化、肠梗阻。

(2)诊断:腹水中性粒细胞≥250×106/L和单种细菌生长。

中性粒细胞性腹水:腹水中性粒细胞≥250×106/L和培养细菌无生长,与SBP治疗方法相同。

(3)细菌性腹水:单种细菌生长但腹水中性粒细胞<250×106/L,与SBP治疗方法相同。

(4)如果腹水白细胞计数>10×109/L,葡萄糖<50 mg/dl(1 mg/dl=0.0555 mmol/L),乳酸脱氢酶>250 U/L,蛋白质>10 g/L,碱性磷酸酶>240 U/L,癌胚抗原(CEA)>5μg/L,多菌体革兰氏染色或培养生长,则可能为继发性细菌性腹膜炎。

(5)如果考虑继发性细菌性腹膜炎可能,行腹部CT扫描。

(6)考虑开始使用广谱抗生素(包括覆盖厌氧菌)。

(7)治疗和预防:详见《第三节:腹水的处理》部分。

2.肝肾综合征

(1)排除性诊断;血清肌酐>1.5 mg/dl(1 mg/dl=88.4 μmol/L)或肌酐清除率(CrCl)<40 ml/min,尿检类似为肾前性氮质血症(尿钠<10 mEq/L),无休克,最近没有使用肾毒性药物,无实质性肾病、蛋白尿、显微镜下血尿或结构性肾病。在疾病晚期,即使对扩容没有反应,仍要在诊断过程中尽早治疗。

(2)尿量减少(<500 ml/24 h)。

(3)肾小球滤过率降低:

  • 1)1型肝肾综合征:肌酐>2.5 mg/dl,通常由SBP引起。

  • 2)2型肝肾综合征:肌酐>1.5 mg/dl但稳定,难治性腹水,中位生存期较好。

(4)扩容并静脉注射白蛋白1g/kg,同时停用利尿剂×(36~48)小时后,肾功能没有持续改善。

(5)治疗选择:

  • 1)米多君5 mg~12.5 mg口服每日3次,加奥曲肽100μg~200 μg皮下注射每日3次。米多君起始剂量从5 mg开始,每8小时增加2.5 mg,直到12.5 mg~15 mg口服每日3次。

  • 2)去甲肾上腺素0.5 mg/h~3 mg/h输注。

  • 3)特利加压素1 mg静脉注射每8小时~12小时。

  • 4)在上述基础上,第1日白蛋白1 g/kg静脉注射,之后每日20~40 g静脉注射。

  • 5)治疗时间为5~15日,直至肌酐<1.5 mg/dl。

  • 6)经颈静脉肝内门体支架分流术(TIPSS)是治疗难治性肝肾综合征的替代方法,是移植疗法前的过渡方法。

3.肝肺综合征

(1)临床特征:肝病(门脉高压+/-肝硬化)、肺血管扩张、组织缺氧、杵状指、发绀、斜卧呼吸和直立低氧血症。

(2)诊断需要有肺泡动脉氧梯度的增加和肺内血管扩张。

(3)诊断:99mTc标记白蛋白灌注肺扫描示脑摄取>6%,对比剂增强超声心动图示第3次心跳后左心有气泡,用肺动脉造影来诊断肺内血管扩张伴左右分流。

(4)治疗:采用原位肝移植和补氧。

4.胃食管静脉曲张

(1)直到出血前患者都是无症状的。

(2)任何肝硬化患者出现上消化道出血,都要怀疑胃食管静脉曲张。

(3)将患者转到急诊行进一步评估和处理。

5.腹水

(1)腹围增加,近期体重增加,踝关节肿胀。

(2)其他病因:心力衰竭、肝硬化、肾病综合征或恶性肿瘤。

(3)临床症状包括:

  • 1)侧腹凸出(难以与肥胖区分)[LR+1.8,LR-0.5]。

  • 2)侧腹浊音:仰卧时,肠上移,液体聚集在侧腹。从脐向侧腹叩诊可闻及鼓音过渡到浊音[LR+1.7,LR-0.4]。

  • 3)移动性浊音:把患者翻转重复叩击;患侧为浊音,抬高的一侧为鼓音[LR+2.1,LR-0.4]。

  • 4)液波震颤:把手置于一侧腹上,叩击另一侧;非叩击手会明显地感觉到液波震颤[LR+5.3,LR-0.6]。

6.肝性胸腔积液

(1)胸腔积液常出现在未合并心肺疾病的肝硬化。

(2)临床特征:85%在右侧,(极少)可表现为无腹水。

(3)诊断:胸腔积液特点为漏出液,其pH>7.4,血清胸腔积液白蛋白梯度>12 g/L。

(4)治疗:限钠0.5~1.5 g/d,大量腹水者需使用利尿剂。

  • 1)对利尿剂无效的患者采用经颈静脉肝内门体分流术治疗。

  • 2)必要时可采用治疗性胸腔穿刺。

  • 3)除非进行胸膜固定术,否则应避免胸腔造口术。

  • 4)用电视胸腔镜外科手术(VATS)修复膈肌缺损。

7.肝性脑病(HE)

(1)诱因:胃肠道出血、药物、高蛋白摄入、感染、电解质紊乱或不遵医嘱。

(2)临床诊断:常规查血清氨的水平,但其升高程度与肝性脑病严重程度无相关性,20%肝性脑病患者血清氨水平正常。

(3)治疗:乳果糖30~45 ml口服每日3次,剂量调节至每日排2~4次稀便。

口服新霉素1~3g每日4次或口服利福昔明550 mg每日3次×3日,来治疗难治性病例。

8.门肺高压症:门静脉高压发展中的肺动脉高压。

(1)预测肺动脉高压的无创方法

  • 1)CT肺血管造影:至少3个肺叶主肺动脉直径≥29 mm、节段性动脉支气管比>1,或主肺动脉直径大于主动脉直径。

  • 2)二维超声心动图可以用于预测肺动脉高压。

(2)诊断肺动脉高压的金标准是肺动脉导管插入术。


三、
肝硬化的诊断


1.金标准是经皮穿刺肝活检(如果腹水存在或INR>1.6,则禁忌经皮穿刺活检),通过异常实验室检查、体格检查和成像(超声或放射性核素肝/脾扫描)结果推定诊断。

2.超声对肝硬化诊断的灵敏度为90%。

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四、
肝硬化的临床路径


1.实验室检查:全血细胞计数、生化7项、肝功能检查、凝血酶原时间、甲胎蛋白。

2.需要考虑做的实验室检查;乙型肝炎和丙型肝炎病毒血清学、血中铁离子检查、抗线粒体抗体、抗核抗体和抗平滑肌抗体、血清铜蓝蛋白、a1-抗胰蛋白酶水平,以及对任何怀疑为SBP患者行血液培养。

3.如果诊断不能明确且没有腹水或凝血病,则行经皮肝穿刺活检。

4.影像学检查:腹部多普勒超声检查门静脉和脾静脉的血流情况。

5.腹水分析:细胞计数和分类,培养和革兰氏染色,查蛋白质、白蛋白和乳酸脱氢酶水平。

6.对所有新诊断的Childs B级或C级肝硬化患者行食管胃十二指肠镜筛查,用于评估食管或胃静脉曲张的情况。

所有静脉曲张患者都应接受普萘洛尔或纳多洛尔的治疗,药物剂量调节到静息时心率和血压下降25%为止。


五、
肝硬化患者的围手术期管理


肝硬化患者手术的危险因素如下。

(1)梗阻性黄疸:血细胞比容>30%,总胆红素>11 mg/dl(1mg/dl= 17.1 μmol/L),恶性肿瘤,肌酐>1.4 mg/dl(1mg/dl=88.4 pmol/L),白蛋白<30g/L,年龄>65岁,天冬氨酸氨基转移酶(AST)>90 IU/L和血尿素氮(BUN)>19 mg/dl(1 mg/dl=0.357 mmol/L)。

(2)急性酒精性肝炎:择期手术的禁忌证。

(3)暴发性肝衰竭:考虑候选肝移植。


六、
肝硬化评分系统预测术后并发症或死亡


Child-Turcotte-Pugh分级与腹部或心脏手术死亡率的关系如下。

终末期肝病模型(MELD)评分:

(1)计算量表可从以下网址获得:http://www.mdcalc.com/meld-score-model-for-end-stage-liver-disease-12-and-older/。

(2)最小得分为1分,肌酐最大值为4 mg/dl;最大得分为40分。

(3)择期腹部手术术后90日死亡率:MELD评分≤8时为10%,MELD评分9~16时为25%,MELD评分>16时为50%。

(4)非移植手术术后30日死亡率:MELD评分在6~20时,得分每增加1分,死亡率增加1%;MELD评分>20时,得分每增加1分,死亡率增加2%。


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(5)如果MELD评分>15,建议不要行非紧急手术治疗;MELD评分10~15,考虑密切监测下手术;MELD评分<10,手术可以进行。


七、
失代偿期肝硬化的术前处理


1.营养建议:每日摄入1~1.5 g/kg蛋白质和维生素B。

2.凝血病:维生素K 10 mg每日口服1次×3日,有助于治疗营养不良造成的凝血病。

部分凝血活酶时间(PTT)延长比INR升高更能预测出血风险。

推荐在做侵入性手术前输注新鲜冰冻血浆使PTT纠正到正常。

3.血小板减少:在做侵入性手术前,如果血小板<50×109/L,应静脉输注血小板。

4.腹水:积极的术前管理可以减少术后肺部并发症或伤口裂开的风险。

5.低钠血症:血清钠<125 mmol/L时,液体摄入限制在1~1.2 L/d。

6.肝性脑病:纠正所有代谢异常;避免镇静/麻醉剂;使用乳果糖20~30 g每6~8小时口服1次,调整剂量至每日排3~5次稀便和(或)利福昔明550 mg每日3次×3日。

7.药物滥用:患者应在择期手术前保持清醒状态几个月。


八、
术后监护


1.在大手术后最初阶段考虑肠内和肠外营养。

2.如果手术出血且血小板计数<70×109/L时,要输注血小板。

3.肝性脑病:乳果糖剂量调节至每日排3~5次稀便,+/-新霉素或利福昔明。

4.早期活动并下床行走。

5.用间歇充气压缩袜预防深静脉血栓形成,谨慎使用抗血栓药物。


九、
失代偿期肝硬化的治疗:原位肝移植


1.MELD计算法用于评估失代偿期肝硬化患者的死亡风险,可见以下网址:www.mayoclinic.org/meld/mayomodel6.html。

2.肝移植禁忌证:6个月至1年内持续滥用毒品,不遵药物治疗医嘱,严重心血管疾病,全身感染活跃期,肝外恶性肿瘤,严重精神疾病或神经疾病,以及门静脉系统血流流动减少。


十、
预后


1.代偿期肝硬化患者的10年生存率约为90%。

2.10年内转为失代偿期肝硬化的可能性为50%。

3.失代偿期肝硬化患者的中位生存期约为2年。

4.肝硬化的4个临床分期及其预后:

(1)第1阶段:无胃食管静脉曲张或腹水,每年死亡率1%。

(2)第2阶段:胃食管静脉曲张(但无出血)和无腹水,每年死亡率4%。

(3)第3阶段:腹水或伴胃食管静脉曲张(但无出血),每年死亡率20%。

(4)第4阶段:有门静脉高压造成胃肠道出血或伴腹水,每年死亡率57%。

5.自发性细菌性腹膜炎:住院期间死亡率10%~30%,2年死亡率70%~80%。

6.肝肾综合征:

(1)预后较差,1型肝肾综合征住院期间生存率<10%,中位生存期为2周。

(2)2型肝肾综合征的中位生存期约为6个月。

7.肝肺综合征:中位生存期为24个月;5年生存率为23%;如果合并其他健康问题,为高龄患者,预后更差。

8.胃食管静脉曲张:

(1)食管静脉曲张破裂出血患者1年死亡率为30%~40%。

(2)食管静脉曲张、无出血、无腹水(代偿期肝硬化)患者1年死亡率为3.4%。

(3)早期再出血常见,21% Child-Pugh A级患者、40%B级患者和63%C级患者在入院后5日内发生再出血。


本文摘自《美国全科医生实用诊疗手册》


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