供受者间HLA的相合程度是决定移植总体成功率最重要的因素。配型需采用分子生物学方法，一般要求DRB1需达到高分辨水平，A、B需达到中分辨水平；且供受者的配型结果需出自有相应资质的同一实验室，有条件的单位原则上应对配型结果进行复核或确认。

以下为HLA配型选择策略。

(1)供受者HLA完全相合，且为同性别的双胞胎，需鉴别是否同基因 

同基因供者必须经过权威部门如法医鉴定中心认定。同基因供者移植后不会发生GVHD,移植物也没有肿瘤细胞污染，应作为首选供者；但缺乏GVL效应，需加强移植后复发的检测和预防。

(2)HLA全相合的同胞供者是异基因HSCT的最佳供者，是异基因移植供者的首选 

研究表明，10/10相合的供者是最好的选择，对一些特定患者要进行DPB1配型。若有多个满足条件的供者，就可以选择合适的DPB1类型；若仅有1个供者，则需修正预处理和免疫预防方案。

(3)非血缘供者，A、B、DRB1高分辨满足5/6或6/6相合时，可以选择作为供者 

2~3个等位基因不合通常预后较差。供受者不相合的等位基因也要考虑到以下情况：多数研究表明，DQB1不合最不可能引起不利结果；许多近期的研究不能确认DRB1不合就会导致不好的结果，可能是因为这些研究中供者选择尽可能避开了DRB1不合，导致数据偏移；多数研究报道I类分子不合的结果差，但是位点特异性效应是相互矛盾的，建议根据当地的研究和经验来选择A、B或C错配的供者。

另外，虽然目前骨髓资料库在不断扩容中，仍只有少部分患者可以检索到合适的供者；且需要3~6个月的时间进行查询，是否等待需要结合患者的病情及意愿共同决定。

(4)单倍体相合的移植供者选择余地大  

患者的同胞、父母、子女、患者父母的同胞及其各自的子女都可成为候选供者，几乎每个患者都可在很短的时间内找到合适供者。

非遗传性母系HLA抗原(NIMA)、非遗传性父系HLA抗原(NPA)亲缘供者移植中具有重要临床意义，研究认为胎儿时期在子宫内暴露于NIMA获得了免疫耐受，而NIPA没有。

因此配型不完全相合的同胞供者，还需要父母参加配型来确定是NIMA还是NIPA供者；子女作为供者，或父母作为供者，父母也都需要参加配型。

(5)脐带血 

在一些移植中心脐带血已成为儿童患者的首选。儿童患者若检索到A、B、DRB14/6以上相合的脐带血，单个核细胞数≥2.7×10⁷/kg,即可应用；但若属于复发高危患者，则慎用脐带血移植，因为难以再获得细胞进行细胞治疗；对于重症AA患者，植入率不高，不建议应用。

(1)供者一般健康状况 

在供者捐献HSC前的1个月内，需全面评估身体状况，除血液系统疾病以外，是否有心血管、呼吸、消化、泌尿、中枢神经等系统的疾病，是否可以耐受麻醉、骨髓采集和粒细胞集落刺激因子动员。

严重心肾疾病、骨髓疾病、未控制的精神疾病均为捐献造血干细胞的禁忌；若供者有心脑血管病史，可以采用静态骨髓，尽量不注射细胞因子动员剂，以避免应用G-CSF后可能的高凝状态；若供者有麻醉药物过敏史，或脊柱畸形或不适合采集骨髓的其他情况，可采集外周血造血干细胞。

(2)供者病毒感染情况 

活动性巨细胞病毒(CMV)感染者最好先做适当治疗后再捐献造血干细胞。CMV血清学检查阴性的患者最好选择CMV阴性的供者，CMV血清学检查阳性的患者其供者CMV情况并非那么重要。

但有些证据建议，CMV阳性的患者接受去除T细胞的异基因干细胞移植，选择CMV阳性的供者可能更好，供者的CMV免疫可能有助于患者免受CMV感染，供者先前的CMV感染可能会使血清阴性的受者CMV转阳的风险增加，而供者先前的CMV感染可以使血清阳性受者的CMV再激活的风险明显降低。

乙型及丙型肝炎病情活动时不宜做供者，若无其他合适供者选择，可先治疗，待病毒DNA转阴时再做供者。病毒携带状态不是做HSCT供者的禁忌证。

(3)供者罹患肿瘤情况 

既往有肿瘤病史并非做HSCT供者的禁忌证。局部肿瘤或肿瘤患者经治疗后无病存活多年仍可作为供者。

(4)供受者ABO及Rh血型相合情况 

ABO血型和/或Rh血型不合不是移植的禁忌证。对于骨髓移植，如果主要血型不合，则需要对干细胞采集物进行处理，以去除红细胞，降低血管内溶血的风险。

有关血型不合的作用及对移植终点的影响的数据存在不一致，但有许多报道表明，ABO血型和Rh血型不合并不影响移植的结果。

(5)供受者性别匹配情况 

供受者的性别匹配是移植相关死亡率的一个重要的预测因素。男性受者接受女性供者的干细胞时，慢性GVHD的风险增加，移植相关死亡率更高，且只有少数疾病如多发性骨髓瘤的复发风险降低。

另外，女性AA患者接受男性供者的干细胞移植时，移植排斥的风险会增加。

(6)供者孕产情况 

孕妇和哺乳期妇女不宜捐献HSC,女性育龄期供者在捐献干细胞前，需做妊娠检查确认没有妊娠。

经产妇接触过子宫内的胎儿抗原，HLA特异性抗体的水平高，经产妇作为供者捐献HSC给男性或女性受者，慢性GVHD的风险更高，故建议尽可能避免选择经产妇作为干细胞捐献者。

(7)供者年龄 

供者的年龄目前并没有明确界定，若为配型相合的同胞供者，尽量不更改为配型不合的供者；若为配型不合的供者，一般有多个供者可以选择，首选身体状况好、年轻的成年人。

供者的较小年龄是HSCT预后的有利因素，随着供者年龄的增长，急性GVHD(Ⅲ度或以上)及慢性GVHD的风险更高，总体生存率更低。供者较适宜的年龄为8~60岁，非血缘供者要求18~45岁。

(8)供受者亲属关系 

有研究表明单倍型移植后，母亲作为供者移植急性GVHD和非复发死亡率发生率明显高于其他供受者亲缘关系的组合，无白血病生存率低于其他供受者亲缘关系的组合；而子女供者在所有供受者亲缘关系的组合中效果最好。

(9)老年供者的额外筛查项目 

老年患者HSCT的数量占移植总数的25%以上，故在同胞相合的移植中55岁以上供者的机会也较高。老年供者存在健康问题的可能性更大，近年来，已建议对55岁以上的供者应进行额外的检查，以减少供者来源的疾病传递给患者的风险，同时也确保供者的安全。

这些额外检查包括男性的前列腺特异性抗原、大便潜血、有吸烟史的供者的胸部CT检查，若有相应病史或检查异常还可行骨髓穿刺检查、蛋白电泳、乳酸脱氢酶，其目的是减少恶性肿瘤及先天性疾病的传播风险。

文章内容节选自《干细胞与自身免疫病》