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病例分享:胡媛媛 中国人民解放军联勤保障部队第901医院 介入科
病例点评:黎海亮 河南省肿瘤医院/郑州大学附属肿瘤医院 放射及微创介入科
目前,单一的肝癌治疗手段已逐渐被多治疗手段联合应用所取代,肝癌的联合治疗有很多方式,如介入治疗联合分子靶向药物索拉非尼等等。肝癌治疗多以局部治疗为基础,索拉非尼自2007年开启了肝癌靶向治疗时代,始终是国内外权威指南推荐的一线标准治疗。当前已有多项临床研究证明TACE联合索拉非尼对巨块型肝癌的疗效确切。需要注意的是,二者在联合治疗过程中,要把握好时机。在本病例中,巨块型肝癌患者在首次TACE后(术后第9天)即联用索拉非尼,显著延长了患者TACE治疗的时间,减轻了肿瘤负荷,同时,有效的抑制肿瘤增殖和肿瘤血管生长,提高了生存质量。在TACE联合索拉非尼的情况下,患者病灶达CR,至今生存期长达8年。
基本情况
瞿某,男性,77岁。体检发现肝脏占位半月,于2011-12-15入住我院。
既往史:否认肝炎病史,吸烟50余年,平均20支/日,嗜酒50余年,平均6~7两/日。
查体:全身皮肤粘膜无黄染,腹部平软,无腹壁静脉曲张,未见肠型及蠕动波,无压痛及反。跳痛。肝脾肋下未触及,未触及胆囊,移动性浊音阴性。
实验室检查:生化:直接胆红素(2.9 umol/L);间接胆红素(4.1 umol/L);白蛋白(44 g/L);丙氨酸氨基转移酶(47 U/L);门冬氨酸氨基转移酶(78 U/L);碱性磷酸酶(119 U/L);谷氨酰转肽酶(50 U/L);尿素(2.56 mmol/L);肌酐(61 umol/L);凝血检查示:凝血酶原时间(11.50 S);国际标准化比值(PT)(1.01);部分凝血酶原时间(21.70 S);感免四项示:梅毒螺旋体抗体(阴性);丙型肝炎病毒抗体(阴性);人类免疫缺陷病毒抗体(1+2)(阴性);乙肝表面抗原(阴性);甲胎蛋白:890 ng/ml。
影像学检查:外院腹部增强CT示:肝右叶占位,考虑巨块型肝癌可能。全身PET-CT检查,结果示:肝右叶占位性病变,大小约7.9 cm×7.1 cm;考虑原发性巨块型肝癌可能性大,其他部位未见明显转移灶。入院后行肝脏占位穿刺活检:肝细胞型肝癌。
病理学检查:肝占位穿刺病理——肝细胞型肝癌。
诊断
原发性肝癌,无肝内及远处转移
临床诊断分期:IB期
肝功能分级:Child A 级
治疗过程
首诊治疗方案:
局部治疗:IB期;治疗方法:TACE,外科手术;全身治疗:索拉非尼;考虑到患者高龄,家属拒绝手术切除,要求行介入治疗,然后联合索拉非尼治疗。
第一次TACE
2011-12-20 肝总动脉造影所见:肝右动脉增粗、迂曲,并发出大量紊乱、扭曲的血管参与肿瘤血供,肿瘤血管呈抱球状。实质期肝右叶可见巨块状肿瘤染色. 随即更换2.7F-SP导管,将导管超选入肝右动脉深部,用Lip 15 ml行血管栓塞治疗,见病灶内碘油沉积良好。术中造影未见明显动静脉瘘;微导管超选择栓塞保护正常肝脏组织;
术后于2011-12-29—至今,坚持服用分子靶向药物索拉非尼片,400mg,bid。
不良反应及处理:
2012-01-12 患者因出现乏力和腹泻症状,大便6~7次/日;轻微手足反应,遂来医院就诊;予以止泻和减量处理(400mg,qd);半个月后患者腹泻症状好转并耐受,2~3次/日;继续给予400mg,bid;
治疗效果:
AFP:302.6 ng/ml (2012-01-12)
第二次TACE
2012-02-09肝总动脉造影所见:肝右动脉稍增粗、迂曲,实质期见原肿瘤病灶周围可见紊乱、扭曲的血管参与肿瘤血供,将微导管超选入肝右动脉深部,用Lip 15 ml+恩度 30 mg组成的混悬液行血管栓塞治疗,并用0.5 mm×0.5 mm的明胶海绵颗粒约100余粒补充栓塞,见病灶内碘油沉积良好。
复查:
1.介入术后(2012-03-20)
2.介入术后2年(2013-10-16)
3.介入术后3年(2014-11-14)
4.介入术后4年(2015-11-16)
5.介入术后5年(2016-08-16)
6.介入术后6年(2017-11-16)
7.介入术后7年(2018-11-20)
8.介入术后8年(2019-11-20)
9.最近一次复查(2020-03-17)
AFP情况:术后甲胎蛋白一直正常。
AFP:3.19 ng/ml (2012-06-10)
AFP:2.36 ng/ml (2016-08-16)
AFP:4.09 ng/ml (2019-11-20)
小结
思考
早中期病人采用联合治疗较单独TACE能进一步提高疗效。
TACTICS 研究联合时机:TACE前2~3周使用索拉非尼,可能是研究取得阳性结果的重要原因之一。
此患者无论是在疗效,还是在生存期和生活质量上,都是非常成功的。
肝癌的治疗需要多种手段结合,单一的治疗方法疗效有限。TACE是肝癌治疗的基础,定期的随访与尽早的联合使用靶向药物索拉非尼,也是成功的关键。
此患者出现了腹泻和乏力不良反应,经过积极对症处理后,患者不良反应症状很快缓解,说明索拉非尼安全性和耐受性还是很高的。
此患者是否已是临床治愈?是否可以停用分子靶向药物治疗?
此病例为TACE联合索拉非尼治疗原发巨块型肝癌。当前已有多项临床研究证明TACE联合索拉非尼对巨块型肝癌的疗效确切。根据TNM分期,T2N0M0,肝功能评分Child A级,临床诊断确认分期为TNM II期。考虑患者77岁高龄,且家属要求介入治疗,因此首选TACE治疗。此病例在未使用消融手段,仅用TACE联合索拉非尼的情况下,病灶达CR,且生存期达到8年4个月(至今)。另见病灶内碘油沉积良好,也说明了对肿瘤的控制达到了很好的效果。
这主要得益于,局部与全身治疗的早期联合。首先,单纯凭借TACE治疗,必定无法达到这么好的效果。TACE联合索拉非尼可以更有效控制肿瘤生长,延长生存期。另外,在首次TACE后即联用索拉非尼,这一点尤为关键,显著延长了患者TACE治疗的时间,减轻肝损伤,更大限度的保护了患者的肝功能,提高生存质量。
索拉非尼单药OS达14.7个月,至今未被超越。在TACTICS2019年最新研究数据更新中,TACE联合索拉非尼中位PFS 25.2个月,1年OS达96.2%,显著延缓疾病进展。
在本病例的诊疗过程中,在遵循指南的前提下,强调了局部与全身的联合治疗,且是TACE联合索拉非尼实现了1+1>2的作用,为患者带来了最大获益。
(本篇内容由黎海亮专家审校及点评)
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