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原发性高血压合并多处动脉粥样硬化1例【附PDF全文下载】

2021-12-07作者:论坛报沐雨经验
高血压原创 心内病例集锦

作者:北京大学人民医院 王鲁雁 董梅


临床资料


1例77岁男性患者,主因“发现血压升高50余年,控制不佳1个月”于2016年12月07日收入我科。患者50余年前于体检时发现血压高,具体数值不详,无头晕、头痛、胸闷等不适,后未系统监测血压及治疗,曾间断服用“复方利血平、降压0号”控制血压,仍未系统监测血压及治疗。


近1年患者长期服用“缬沙坦1片,每天1次;硝苯地平控释片30mg,每晚1次”控制血压,血压维持在(140~160)/(60~65)mmHg。近1个月无明显诱因患者自测血压较前明显升高,波动于(180~200)/(60~70)mmHg。


今为进一步诊治,就诊于我院门诊,收入我科。


患者既往曾因“胆总管结石”行内镜逆行胰胆管造影(ERCP)。有一妹患高血压。否认“冠状动脉粥样硬化性心脏病、糖尿病”病史。否认吸烟、饮酒史。


思考及决策(陈源源教授):

根据现病史和既往史,我们获得的信息是,患者有50年的高血压病史,还应该知道患者的最高血压和平均血压是多少?从病史上可以看到其最近的血压似乎最高是180~200 mmHg,但平均血压是多少并不知道。


此外,血压其实是一个生命体征,那么当血压增高时,伴随着什么临床症状?可能影响了什么靶器官?在现病史中我们似乎只获得患者血压增高了,并没有描述任何相应的可能临床表现。


病史指出,患者最近1年开始规律服药。患病50年,为什么这1年规律服药了呢?是病情发生了什么变化?尤其是,病史指出患者傍晚要服用降压药,通常情况下高血压是早晨服药,那么傍晚服用一片降压药,应该是考虑患者夜间或者晨起有高血压吗?


上述情况应该在主诉或现病史中进行描述,因为我们在判断患者的病情或在决定治疗方案时,这些信息很重要。


体格检查


脉搏62次/分,血压190/80 mmHg,一般情况可。双肺呼吸音清,未闻及干、湿啰音。心律整齐,心率62次/分,未闻及病理性心脏杂音。腹部平软,无压痛,无反跳痛,肝、脾肋下未触及,双下肢无水肿。


思考及决策(陈源源教授):

老年高血压体检时的重点,指南上有明确推荐。


1、首先要测双上肢血压,患者50年的高血压病史,血管目前如何?要通过测定双上肢血压来评估。此外,通常还要测卧立位血压,看患者体位变化时的血压情况。因为老年人血压波动很大,用药后也可能会影响体位变化时的血压,所以在对老人的降压药物方案调整前应该了解这些参数。


2、当然,高血压患者还应有体质指数(BMI)、腹围的数据,这是危险分层时需要的参数。


3、长期高血压可能会影响到靶器官,心脏的变化是最容易在体检时发现,心脏查体时应记录心界、心率、节律、杂音等体征。


4、如果患者周围血管有问题,有可能听到周围血管的杂音,因此,周围血管杂音也是需要检查的内容。


但非常遗憾,这些参数在病例中并未提供。


动态血压监测


动态血压监测示血压曲线呈非杓形分布。


全天曲线间断轻、中度升高,无晨起高血压现象。


思考及决策(陈源源教授):

患者在住院后,会有一些临床住院信息,如动态血压监测。


本例患者为非杓型血压,夜间血压没有降低,全天的血压曲线似乎是个轻、中度的增高,没有晨起高血压。


但是,像这样一位有50年高血压病史的患者,突然头晕,伴有血压重度增高时,我们更想知道一天内血压的总体情况,有没有过低的血压?是什么因素让血压突然升高?尤其对老年人,我们应该想到一些重要的脏器有时突然供血不好,收缩压就会很高。如果存在这种情况则在血压突然升高之前有可能存在低血压。


这些问题是应该想到的。但本例的动态血压监测提供的信息相对较少,对病情的判断帮助不大。


辅助检查


2016-12-08:

血常规示白细胞计数5.44×109/L,红细胞计数4.08×1012/L,血红蛋白135 g/L,血小板计数135×109/L;红细胞沉降率18 mm/h。


凝血全项示凝血酶原时间11.7s,D-二聚体1129 ng/ml。


生化21项示丙氨酸氨基转移酶12 U/L,天冬氨酸氨基转移酶17 U/L,尿素氮8.61 mmol/L,肌酐113 μmol/L,血糖5.38 mmol/L,胆固醇5.96 mmol/L,甘油三酯1.34 mmol/L,高密度脂蛋白胆固醇1.32 mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)4.14 mmol/L,血钾4.71 mmol/L,血钠141.0 mmol/L,血氯105.0 mmo/L,二氧化碳29.1 mmol/L,估计肾小球滤过率(eGFR)为534.94 ml/(min·1.73m2);糖化血红蛋白5.3%。


同型半胱氨酸26.40 μmol/L。粪常规、尿常规、感染四项、甲状腺功能均正常。


2016-12-09:

复查凝血全项示纤维蛋白降解产物7.8 μg/ml,D-二聚体1116 ng/ml;肾素(立位)50.5 μg/ml(↑),醛固酮(立位)41.5 pmol/L(1.5 ng/dl)(↓);24小时尿钾26.62 mmol/d,24小时尿钠129.4 mmol/d(↓),24小时尿氯105.4 mmol/d(↓);24小时尿肌酐6.07 mmol/d(↓);24小时尿蛋白定量及定性中微量白蛋白(尿)0.37 g/L(↑),24小时尿蛋白0.37 g/d(↑)。


复查尿常规正常;24小时尿蛋白定量及定性中微量白蛋白(尿)0.31 g/L(↑),24小时尿蛋白0.53 g/d(↑)。叶酸2.840 ng/ml。


2016-12-15:

急诊八项示血钾4.68 mmol/L,血钠138.0 mmol/L,血氯103.0 mmol/L,二氧化碳30.7 mmol/L(↑),尿素氮12.25 mmol/L(↑),肌酐126 μmol/L(↑),血糖6.03 mmol/L,血钙2.28 mmol/L,eGFR 46.85 ml/(min·1.73m2)。


2016-12-16:

复查尿常规正常。


2016-12-19:

复查急诊八项示血钾4.37 mmol/L,血钠141.0 mmol/L,血氯108.0 mmol/L,二氧化碳27.7 mmol/L(↑),尿素氮10.71 mmol/L(↑),肌酐125 μmol/L(↑),血糖4.56 mmol/L,血钙2.04 mmol/L,eGFR 47.07 ml/(min·1.73m2)。


胸部X线片示双肺上野索条影,考虑局限性肺膨胀不全的可能,右肺门稍大。腹部超声示胆囊增大,胆囊壁增厚,淤胆,肝内外胆管增宽,建议进一步检查右侧腹囊肿(右肾囊肿?)。


心脏超声示主动脉瓣钙化,主动脉瓣轻度反流,左心室舒张功能减退。下肢动脉超声示双下肢动脉硬化伴斑块形成。颈动脉超声示双侧颈动脉硬化并斑块形成。


肾动脉超声示双侧肾动脉血流阻力指数增高。核素肾动态显像示双肾血流灌注减低,功能受损,左侧为著。


颅内动脉磁共振成像示颅内动脉广泛且明显动脉硬化表现,部分血管闭塞或明显狭窄。肢体动脉弹性检测怀疑左下肢血管狭窄,不能除外右下肢动脉狭窄的可能性。


24小时动态心电图示平均心率为64次/分,最慢为45次/分,最快为107次/分;单发室性期前收缩26次;房性期前收缩伴有短阵房性心动过速;T波改变。


眼底检查示双眼视网膜动脉硬化。


思考及决策(陈源源教授):

一、危险因素评估


对于高血压患者,除了解其血压情况外,还要了解患者伴随的危险因素、靶器官损害以及临床情况。在进行高血压心血管危险分层时要知道这些参数。


关于危险因素,辅助检查中有如下发现:


1、凝血分析中D-二聚体水平很高,复查时也发现纤维蛋白原降解产物、D-二聚体水平都升高。这说明体内可能有血栓活动。这例患者血压突然增高,我们也应想到有的地方会有血栓活动,才会造成血压突然升高。此时应思考,患者有些重要脏器可能会有供血不足,在决定是否可以紧急降压时应慎重。


2、患者的尿常规尚可。24小时尿蛋白是370 mg,这种程度的蛋白尿对于一个50年的高血压患者来说,肾脏损害并不是很严重。因此,考虑患者应该存在高血压性肾损害,蛋白尿并不是一个主要矛盾。


3、常规生化是住院时首查的。患者的肝功能没有太大问题;对于肾功能,eGFR很低,在46~53 ml/(min·1.73m2)之间,按照慢性肾脏病(CKD)分期,应该是三期,属于慢性肾功能不全。


4、患者血糖正常。


5、作为高血压患者,低密度脂蛋白胆固醇通常希望在2.6 mmol/L以下,这例患者LDL-C水平是高的;同型半胱氨酸水平也高;电解质还可以,甲状腺功能也还好。


二、靶器官损害的评估


除了危险因素,还需要对患者进行靶器官损害的评估。


1、这例患者的超声心动图并没有给出太多参数。一般来说,患者血压这么高,我们应想到会不会左房增大?左室有没有肥厚?但是病例中只显示有舒张功能不全。


2、24小时心电图显示患者的平均心率64次/分,最快心率107次/分,没有特别明确的心律失常,也没有明确的ST段改变,只有T波改变。这提示,似乎患者的心肌供血尚可。


3、患者血管的问题比较严重。


关于肾动脉,患者双侧肾动脉有阻力指数增高。患者这么多年的高血压又是一位老年人,在血管评估中应更关注肾动脉。但由于患者肾功能不好,eGFR较低,不宜行肾动脉CT血管造影(CTA),所以给患者做了肾核素动态显像,发现双侧肾脏血流灌注都是减低的,功能也是受损的,并且明确为“左侧为著”,提示患者双侧肾动脉的病变或血流灌注情况不对称,左侧更严重。对此,我们应想到,如果患者有动脉粥样硬化性肾动脉狭窄,供血非常不好,肾可能缩小,但非常遗憾,患者的腹部B超中没有提及肾的大小,只发现了一个肾囊肿。


关于颅内外动脉,患者颈动脉超声发现颈动脉有很多斑块,下肢动脉也发现很多动脉粥样硬化斑块。结合患者有头晕症状,凝血分析有异常,考虑脑血管供血可能存在问题,并由此影响了血压的波动。给患者做了头颅磁共振血管造影(MRA),这里同样是因为肾功能的问题,不能使用造影剂来做CTA。头颅MRA发现,患者颅内动脉有广泛动脉硬化,并且有部分血管闭塞或明显狭窄。


对于下肢血管,应该是进行了踝臂指数(ABI)评估,左下肢血管怀疑有狭窄,右下肢也不除外,但非常遗憾的是,病例没有给出具体数值。如果确实存在动脉血管病变及狭窄,通常会发现下肢血压低于上肢。因为下肢动脉有狭窄,远端血压会降低。


患者的眼底动脉也有动脉粥样硬化。


患者做了胸部CT,实际上,作为心血管评估,我们更希望看到心脏的情况,但病例中仅报告了肺部情况。


因此,这例患者的靶器官评估尽管进行的比较完善,但是提供的检查结果并不完善。


根据病例提供的信息,我们可以知道,患者重要的动脉如肾动脉、颅内动脉都有问题。周围血管动脉粥样硬化很严重,只不过由于心脏没有太多症状,没有做冠状动脉检查,因为检查冠状动脉同样需要造影剂,而患者肾功能不全,且没有明确的“心肌缺血相关症状”。


三、根据靶器官损害的评估而想到的


对于有50年高血压病史的患者,我们需要判断的是靶器官损害如何?目前了解到患者存在多动脉粥样硬化,有没有导致有意义的狭窄,这些狭窄是否影响了血压的控制,造成血压的上下波动?尚不清楚。


患者可能有高血压性心脏损害,但并不严重;肾损害是明确的;脑血管有动脉粥样硬化,甚至有狭窄,应该是有缺血性脑病。到目前为止可以明确的是,患者存在有多动脉粥样硬化症。


肾动脉如果有狭窄,可能会有继发性高血压的因素。也就是说,患者即使是原发性高血压,50年后,经过一系列病理生理的改变,肾动脉发生了动脉粥样硬化性狭窄,也会造成血压增高和血压波动,在原发性高血压的基础上,有继发性高血压的血压升高因素。可惜的是,由于患者血压很高,没有停药检查,激素的判断就会有误。


患者服用了钙拮抗剂以及血管紧张素受体拮抗剂(ARB),在做肾素检查时,肾素会偏高。因为钙拮抗剂会激活肾素,ARB同样也会使肾素水平增高。因此,该患者的立位肾素水平升高到底是药物引起,还是肾动脉狭窄后,入球小动脉流速流量降低引起的?并不能完全确定。


肾素升高如果进一步导致醛固酮升高,就会影响电解质。查电解质通常要查血钾和尿钾,因为如果有盐皮质激素增多,机体会主动排钾,即使血钾很低,尿钾也会升高,由此提示醛固酮高,被称为继发性醛固酮增多症。但本例患者血钾不低,24小时尿钾也不高,电解质是正常的。


至于肾动脉狭窄有没有意义?通常通过了解是否存在因为肾缺血而造成肾脏缩小;肾核素动态显像的灌注相、分泌相及排泄相如何等多方面参数来判断。遗憾的是,腹部超声没有给出这一信息,也由于造影剂的问题,没有做肾动脉CTA,做了肾脏核素显像,显示灌注不良,有可能是肾动脉有狭窄,尤其是不对称性,左侧更严重。那么肾功能下降有可能和肾动脉狭窄有关,或者是高血压肾损害与肾动脉狭窄肾缺血的混合因素共同所致。目前评估肾动脉可能的狭窄没有影响电解质水平、如果存在对血压的影响也是可控的、同时也没有造成肾缺血肾缩小(推测,并没有看到肾脏超声对肾本身的描述),故目前患者不一定要对肾动脉进一步干预或介入治疗。


诊断


高血压(药物控制后正常,极高危),高血压性视网膜病变;

周围动脉粥样硬化;

肾动脉狭窄(双侧);

脑动脉硬化(狭窄、闭塞);

高脂血症;

高尿酸血症;

脂肪肝;

胆总管结石(术后);

胆汁淤积症(可能性大);

前列腺增生;

视网膜动脉硬化;

青光眼(可能性大)。


思考及决策(陈源源教授):

患者的临床诊断,一是高血压,事实上患者住院后血压得到了控制,最后的诊断是药物控制后正常的高血压。但在评估风险分层时,是极高危的,因为患者存在有多动脉粥样硬化症,而且有高血压性肾损害,CKD三期,和缺血性脑血管病。


此外,患者有视网膜病变。有周围动脉粥样硬化症,存在肾动脉狭窄,及脑动脉硬化(狭窄及闭塞)。


合并的危险因素,有高脂血症、高尿酸血症、高同型半胱氨酸血症。


治疗


入院后给予硝苯地平控释片30 mg,每天1次,联合替米沙坦80 mg,每天1次,控制血压。血压控制不佳,降血压方案调整为硝苯地平控释片30 mg,每天2次,联合替米沙坦80 mg,每天1次,控制血压,血压维持在140/80 mmHg。


结合患者的肾动脉超声及核素肾动态显像检查结果,考虑患者双侧肾动脉狭窄;磁共振成像提示患者脑动脉狭窄、闭塞,综合考虑患者全身动脉粥样硬化明显,给予阿司匹林肠溶片抗血小板聚集,阿托伐他汀调脂、稳定斑块,碳酸氢钠碱化尿液,别嘌呤醇抑制尿酸合成等综合治疗。


患者病情稳定,于2016年12月19日好转出院。


思考及决策(陈源源教授):

我们在临床会碰到很多类似的患者,对于这类有多重危险因素、多处血管狭窄的患者,尤其是老年人、颅内动脉有狭窄,通常血压目标值会放宽到控制收缩压低于150 mmHg。


由于患者有多重动脉粥样硬化,及多个靶器官损害,有一类药在使用中需要特别谨慎。我们知道,在降压治疗中,钙拮抗剂、肾素血管紧张素系统(RAS)阻滞剂都是老年人常用的经典降压药,但本例患者考虑可能有肾动脉狭窄,肾功能已经受损,在没有特别明确肾动脉狭窄程度的情况下,使用RAS阻滞剂要特别慎重,如果一定要用,在使用前后一定要评估肾功能和血钾情况。如果用药后,患者血肌酐较基线升高25%、或肾功能eGFR下降25%、或血钾升高,就需要停用RAS阻滞剂,患者就失去了使用RAS阻滞剂治疗的机会。


同时,由于患者有全身动脉粥样硬化,一定要进行综合治疗,包括调脂、抗动脉粥样硬化、抗栓等。此外,尿酸高需应用药物碱化尿液,或给予抑制尿酸合成的药物。


本例患者入院后给予钙拮抗剂硝苯地平,联合替米沙坦。由于收缩压控制不佳,调整钙拮抗剂剂量,如上所述,RAS阻滞剂ARB维持原量,钙拮抗剂对于这类患者更为安全。使用早晚各一片硝苯地平控释片,联用早替米沙坦80 mg后,患者血压基本控制在140/80 mmHg,疗效不错。


患者拒绝了进一步检查和介入治疗,血压基本稳定后就出院了,但是这位患者即使出院也应严密随访。



病例讨论

血压控制目标

患者合并多处重要脏器动脉狭窄,其目前血压控制目标应适当放宽至收缩压<150 mmHg。


药物选择

鉴于患者合并肾动脉狭窄且肾功能受损,在目前动脉狭窄程度尚未确定前,应慎用RAS阻滞剂,如需使用应在密切监测肾功能及血钾变化的基础上应用。


危险因素控制

患者全身动脉粥样硬化明显,尤以脑动脉和肾动脉硬化为主,患者血脂谱未见明显升高,应注意寻找是否合并其他致多动脉硬化的因素。


治疗

①降压:RAS抑制剂联合钙拮抗剂降压(硝苯地平控释片30 mg,每天2次,联合替米沙坦80 mg,每日1次)。

②抗动脉粥样硬化:阿司匹林肠溶片抗血小板聚集,阿托伐他汀调脂。

③建议血管外科进一步评价后进行相应治疗,患者拒绝。


小结和思考(陈源源教授):

1、介入治疗


患者拒绝介入治疗。对此,首先值得思考的是,可以评估患者是否必须要做介入治疗?结合肾脏超声、肾血流阻力指数增高,肾核素动态显像双肾血流灌注降低且不对称,应该有肾动脉狭窄,而且功能受损。此时应关注肾脏形态,如果肾变小,特别是左边更小时,肾动脉狭窄是有意义的,如果伴有肾功能进行性下降、血压波动且不易控制,可能就需要介入治疗。


其次,做介入治疗后肾功能能否缓解或改善?患者肾功能是CKD3期,是高血压性肾损害?还是肾动脉狭窄、肾缺血加重了肾损伤?都有可能。患者肾素水平高,但很可惜,由于患者没有停药,肾素高是肾动脉狭窄造成的,还是没有停药造成的不清楚。


无论如何,患者的血压是可控的。如果血压不可控,肾功能恶化,肾动脉是一定要处理的。在血压可控的情况下,不进行介入治疗,继续观察也是可以的。


2、血压升高并控制欠佳的原因


患者老年男性,收缩压本就不太容易控制,还特别容易波动,降压药物治疗效果不佳,结合肾动脉超声及核素肾动态显像检查结果,考虑为双侧肾动脉狭窄;在原发性高血压的基础上,可能合并肾动脉狭窄继发的血压升高因素。这使得老年高血压患者的血压更难以控制,通常会出现顽固性高血压


此外,患者颅内动脉狭窄,脑灌注不足,血压下降时,由于颅内血管中枢缺血,会引起动脉血压反射性升高,这也是血压控制不佳的一个原因。


3、肾功能受损原因


患者存在肾功能中度受损;核素肾动态显像提示双肾血流灌注减低,功能受损,左侧为著,考虑肾功能异常的原因不除外肾动脉狭窄所致肾缺血,而50年高血压本身也是造成肾损害的必然原因。


总之,以上都是患者目前存在的问题,也是患者出院时需要向他交代的。因为患者目前的血压控制只是表面现象,疾病并没有得到很好的控制。一旦病情发生变化,仍然需要到医院进一步诊治。门诊医生在随访时要特别关注。



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