壹生资讯-药学笔记|肝素逆转那些事

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2021-07-03作者：论坛报小璐资讯

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肝素

肝素是外科围手术期预防和治疗血栓栓塞性疾病的常用药物，分为普通肝素和低分子肝素（LMWH）两大类。

普通肝素：

常用的有肝素钠、肝素钙。

LMWH：常用的有达肝素钠、那屈肝素钙、依诺肝素、亭扎肝素。

临床难题

临床上多采用皮下注射给药。有出血风险但又必须抗凝治疗的患者使用这些药物极易造成皮下出血、瘀斑、血肿等不良反应，严重时可造成颅内出血、腹膜后出血和消化道大出血。

鱼精蛋白具有强碱性基团，可与体内呈强酸性的肝素结合并形成稳定的复合物，从而拮抗肝素的抗凝活性。因此，当肝素过量引起出血时，可采用静脉滴注鱼精蛋白来逆转。

然而，对于LMWH过量引起的出血，目前没有针对LMWH的特异性逆转药物。虽然同样可以采用硫酸鱼精蛋白逆转，但其逆转LMWH的能力存在显著差异，这是因为鱼精蛋白并不能完全中和LMWH的抗Xa因子活性（约40%~60%），其逆转能力取决于LMWH特定配方的分子量及硫酸盐电荷密度。

那么，逆转肝素过量引起的出血，是否还有其他方法？

出血事件的评估

在使用肝素的患者中，对出血事件的处理取决于出血部位、出血严重程度、潜在血栓风险、当前的活化部分凝血酶原时间APTT（肝素治疗）或抗Xa因子活性（低分子肝素治疗）水平。

所有类型的出血，对患者来说都很重要！

颅内出血患者的肝素逆转^[^2]

upfile

^{备注：UFH：普通肝素；LMWH：低分子量肝素；APTT：活化部分凝血酶原时间；rFⅦa：重组凝血因子Ⅶa；FFP：新鲜冰冻血浆；PCC：凝血酶原复合物；aPCC：活化的凝血酶原复合物}

药师提醒

不同LMWH的分子量、药代动力学和药理学活性存在明显差异。临床应用应遵说明书用药。
鱼精蛋白是一种提取自鱼类成熟精子的碱性蛋白质。既往暴露于鱼精蛋白（使用过含鱼精蛋白的胰岛素）发生过严重过敏反应或对鱼类过敏的患者，使用鱼精蛋白逆转肝素时具有潜在过敏风险。应在具备抢救严重过敏反应的条件下，密切监测患者用药。

本文首发于昆华药师作者闵秋霞

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