2022年一个周一上午，北京儿童医院罕见病中心副主任、重症医学科名誉主任钱素云在门诊接诊了一个来自安徽5岁十个月的患儿。五年间，家长带着孩子辗转各地医院多个科室，经历门诊、住院以及各种治疗数次，病情非但没有明显好转，还出现了新的问题，近期还发现了严重的肺动脉高压，孩子究竟得了什么病？

患儿生后10天颜面部出现皮疹，为红色丘疹，部分融合成片，伴有明显痒感，影响睡眠，后皮疹逐渐遍布全身（躯干、四肢、双手、双足）。抓挠后皮疹破溃，有黄色分泌物渗出。先后就诊于当地医院，诊断为“特异性皮炎”，完善过敏原检查“未见异常”，予“抗过敏药物口服、药物及润肤膏外涂皮肤”（具体不详）后皮疹可消退，停药后皮疹复现。

入院前2年，患儿无明显诱因出现喘息，口唇略发绀，无发热、呕吐、腹泻，就诊于当地医院，以“哮喘”收入院治疗7天后好转出院。其后定期、规律复诊，予“孟鲁司特口服，布地奈德雾化”，其间未再喘息。住院期间发现患儿生长发育略落后于同龄儿，未予诊治。

入院前1年2个月，患儿体重较前不增（具体不详），皮下脂肪减少明显，于当地医院消化科住院治疗，其间完善血常规、25羟维生素D、甲状腺功能、血生化、免疫球蛋白+补体、尿便常规、幽门螺杆菌、胃肠动力检查等“未见异常”，诊断为“营养不良、胃肠功能紊乱、湿疹”，嘱出院后口服 “赛庚啶片”。

入院前8个月，患儿因“哮喘”于呼吸科复诊时，医生听诊心率快，建议完善心脏彩超示“肺动脉高压（中度），57 mmHg”，未予诊治。后再次因“生长发育落后”就诊于其他医院保健科，查骨密度“Z-Score 1.3”，查骨龄示“约3.5岁”（患儿实际年龄5岁3个月），建议完善相关检查后内分泌科就诊。家长遂带患儿就诊于当地医院行相关检查，查体体重13.2 kg，身长101.7 cm，BMI12.76 kg/m²，完善生长激素激素激发试验、性激素、淋巴细胞亚群、头颅+垂体核磁、腹部+泌尿系+肾上腺B超及肺部CT等检查，行电子胃肠镜检查示“十二指肠球炎、末端回肠炎、结肠炎”，行WES示“STAT3基因，c.521T ＞C:p.F174S，变异评级：LP”。

入院前4个月就诊于其他医院，测身长102 cm，体重12 kg，诊断为“营养不良（重度），生长发育迟缓”，建议予“生长激素治疗”，家长未同意，后带患儿予中药口服调理脾胃2个月，未见好转。

入院前2个月，于当地医院复查心脏彩超示“右房右室增大，肺动脉高压（重度），104 mmHg”，间隔4天后复查“右房右室增大，肺动脉高压（中度），65 mmHg”，就诊于肺动脉高压科，予“西地那非12.5 mg/次，每日3次口服”。

入院前1个月，患儿因“哮喘发作”先后两次于当地医院住院治疗，完善呼吸道病原示“肺炎支原体IgM：阳性”，血尿筛查“未见异常”，免疫功能、血常规、心脏彩超“大致正常”，予 “阿奇霉素口服3天，甲泼尼龙输注4天及雾化治疗”患儿好转出院。

患儿自发病以来，精神反应尚可，纳食欠佳，睡眠尚可，二便正常。

抱着最后一线希望，家长慕名来到北京找到钱素云主任。因为患儿有多系统、多器官损害，此前在各地医院哮喘就看呼吸科，特应性皮炎就看皮科，腹泻体重不增看消化科，各管各的部分，疗效差，具体病因也不清楚。诊断有特应性皮炎、哮喘、营养不良、胃肠功能紊乱、生长发育迟缓等七八个，再加上既往检查显示基因有异常。

钱主任考虑到这可能是个特殊的罕见疾病例，立即启动了院内罕见病MDT（Multi-Disciplinary Treatment, 即多学科会诊）流程。

强大的MDT医疗团队，为孩子保驾护航

该周周三下午2点，在罕见病MDT上，来自内分泌遗传代谢科、呼吸二科、心脏内科、皮肤科、免疫科、消化科、临床营养科及出生缺陷遗传研究室8个科室的顶级专家们汇聚到一起，根据患儿的病史、临床表现及检查结果，免疫科的毛华伟主任首先发言，通过仔细了解孩子的病情他认为可以明确STAT3基因增功能突变导致的原发性免疫缺陷病的诊断，此类疾病非常罕见，患儿往往表现反复湿疹、消化系统受累可能出现肠道淋巴增殖，肺部受累可以出现肺间质病变甚至肺动脉高压，还可能出现多种感染，与小月的临床表现符合。

随后内分泌遗传代谢科主任巩纯秀、皮肤科副主任徐子刚、呼吸二科主任赵顺英等专家也从各自专业角度相继发言，一致认为可确诊该病。

不到一小时，困扰孩子多年的病情奇迹地得到了诊断，专家们好似酣畅淋漓的打完了一场胜仗，兴奋地鼓掌祝贺。家长别提多高兴了，激动地频频感谢各位会诊专家。

患儿查体：神清，精神反应尚可，面色可。身高101.5 cm（＜P3），体重12.3 kg（＜P3），BMI 11.9kg/m²,体型矮小、消瘦，皮下脂肪薄。面容无特殊，鼻梁稍低平。颜面部、颈部、背部、双侧腹股沟、双手及双足皮肤可见红色皮疹，部分融合成片，可见破溃结痂，可见脱屑。左侧颈部可触及2~3枚黄豆大小淋巴结，质软，活动度可，无压痛。双侧瞳孔等大等圆，对光反射灵敏。咽充血，双侧扁桃体II度大。呼吸20次/分，双肺呼吸音粗，未闻及干湿啰音。心率100次/分，心音有力，律齐。腹软，无压痛，肝脾肋下未及，肠鸣音（-）。四肢肌力、肌张力大致正常，神经系统查体未见明显异常。

孩子重获新生，战斗还将继续

MDT会诊后，患儿通过“绿色通道”收入免疫科病房，由毛华伟主任的实验室团队进行蛋白功能检测，验证了患儿的基因突变是致病性突变，进一步证实患儿为STAT3基因增功能突变导致的原发性免疫缺陷病。经完善相关检查进行脏器评估，患儿存在皮肤受累，肺部间质病变、肠病、肠道淋巴增殖性病变等。

毛华伟主任团队给予患儿小分子靶向药JAK抑制剂治疗，住院12天后，患儿带药出院回家。据目前随访后得知：治疗后，患儿特应性皮炎明显好转，体重增长满意，肺动脉高压也逐渐好转。后续还将继续服用小分子靶向药物JAK抑制剂，并定期线上复诊。

治疗前

治疗后

既往国内曾报道两例该类疾病，其中1例也是毛华伟主任团队报道的，但那两例临床表型与小月不同。根据文献资料，目前国际上约有100例此类病人。

（首都医科大学附属北京儿童医院罕见病中心 通讯员 韩滢供稿）