200
评论
查看更多
密码过期或已经不安全，请修改密码
修改密码
壹生身份认证协议书
同意
拒绝
同意
拒绝
同意
不同意并跳过
成果名称：Circulating tumor DNA-based stratification strategy for chemotherapy plus PD-1 inhibitor in advanced non-small-cell lung cancer
基于循环肿瘤DNA的分层策略在晚期非小细胞肺癌化疗联合PD-1抑制剂中的应用
发表期刊：《癌症细胞》Cancer Cell（IF=48.8）
通讯作者：王洁 王志杰
第一作者：徐佳晨 万蕊 蔡怡然 蔡尚立
主要作者单位：中国医学科学院肿瘤医院
2024年9月9日，中国医学科学院肿瘤医院王洁教授团队在权威期刊Cancer Cell在线发表了题为“Circulating tumor DNA-based stratification strategy for chemotherapy plus PD-1 inhibitor in advanced non-small-cell lung cancer”的前瞻性转化研究成果。
该研究通过对全国多中心、III期、随机对照临床研究（CHOICE-01）中动态全景基因组特征的整合分析，建立了一种基于ctDNA的整合型基因组特征的外周血基因组免疫分型（bGIS）方法，为晚期非小细胞肺癌一线免疫联合化疗精细化分层提供了新策略，并为未来基于该分层策略的进一步前瞻性研究指明了方向。
肺癌是全球癌症相关死亡的主要病因，严重威胁人类健康。目前，以PD-1/PD-L1抑制剂为主的免疫治疗与化疗的联合应用已成为驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的标准一线治疗，然而，仍有部分患者并未从中获益。目前PD-L1表达和肿瘤突变负荷（TMB）等免疫治疗的疗效预测生物标志物，仅适用于免疫单药的预测，对于免疫联合化疗预测效能有限。在免疫联合化疗已广泛应用的背景下，亟需寻找更为可靠和有效的精细化分层策略。
近年来，反映基因组多样性的生物标志物在晚期NSCLC的预后及疗效预测方面逐渐展现出潜在的应用前景，比如染色体不稳定性（CIN）、瘤内异质性（ITH）等。然而，基因组异质性的评估通常受到肿瘤活检样本可及性、样本量以及单点取样偏差的限制。目前，以循环肿瘤DNA（ctDNA）为代表的液体活检已成为监测及指导治疗策略的重要方法，可有效反映基因组突变负荷和肿瘤内异质性，并可通过纵向监测反映肿瘤的动态变化。基于ctDNA描绘的基因组多样性在制定NSCLC免疫联合化疗分层策略方面具有重要探索价值及应用潜力。
王洁教授带领团队对其作为leading PI开展的全国多中心、III期、随机对照临床研究（CHOICE-01）进行了动态标本的前瞻性收集及全景基因组特征的整合分析，旨在建立基于ctDNA的晚期NSCLC一线免疫联合化疗的精细化分层策略。
研究对CHOICE-01临床研究中460例患者治疗前、治疗期间以及进展后的动态ctDNA样本，进行了高通量二代测序（NGS）及低通量全基因组测序（Low-Pass WGS），同时对393个配对基线组织样本进行全外显子组测序（WES）。通过对基因组特征及生存预后的综合分析，主要发现如下：
1. 治疗前ctDNA阴性者的整体生存预后良好，该类患者在化疗基础上增加PD-1抑制剂带来的长期生存受益有限；为进一步探索分层策略，研究团队聚焦于基线ctDNA阳性人群，鉴定出几类可预测免疫联合化疗疗效的分子特征，包括基于ctDNA的肿瘤突变负荷（bTMB）、肿瘤内异质性（bITH）和染色体不稳定性（bCIN）等。研究发现，高水平的bTMB（bTMB-high）、低水平的bITH（bITH-low）和bCIN（bCIN-low）与免疫联合治疗带来的良好生存预后相关，然而任何单一分子特征的预测效能均存在局限。
2. 研究团队整合上述分子特征，建立了一种基于ctDNA的综合分型策略——外周血基因组免疫分型（bGIS）。基于此，将患者分为三个亚组：基线ctDNA阴性亚组（bGIS-1：ctDNA-）、携带上述任何一个可预测免疫联合治疗获益的分子特征亚组（bGIS-2：bTMB-high或bITH-low或bCIN-low）以及不携带任何上述分子特征的亚组（bGIS-3：bTMB-low或bITH-high或bCIN-high），该bGIS模型可有效区分在化疗基础上增加免疫治疗的获益者和未获益者。
3. 该研究同时纳入了另外两项和CHOICE-1研究患者特征、治疗模式和测序平台完全一致的全国多中心Ⅲ期随机临床试验作为独立验证队列，有效验证了bGIS分型策略的可重复性和可靠性。此外，通过对配对肿瘤组织的WES分析，研究亦描绘了不同bGIS亚组的内在分子特征，展示了三组之间显著差异的肿瘤发生特征和抗原呈递能力，从内在机理和分子机制上证明了该分层策略的合理性。
4. 此外，研究团队通过对治疗期间外周血ctDNA的动态监测，定义了“ctDNA response”概念，发现ctDNA response可进一步在影像学评效的基础上带来额外的生存预后预测价值。
综上，研究团队提出了基于bGIS分型和动态评估方案的全程管理策略，为晚期NSCLC患者的精细化个体化管理提供了新思路，并为基于该分层策略的进一步前瞻性研究提供了坚实的基础。
中国医学科学院肿瘤医院内科主任
主任医师，协和医学院长聘教授，博士生导师
2021年何梁何利基金科学技术与进步奖获得者
国家“杰出青年”基金获得者
教育部创新团队带头人
第七届中国青年女科学家奖获得者
入选国家百千万人才工程并获有突出贡献中青年专家称号
中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长
CSCO小细胞肺癌专家委员会副主任委员
CSCO非小细胞肺癌专家委员会候选主任委员
中国医师协会肿瘤多学科专委会主任委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员
北京医学会肿瘤分会副主任委员
北京慢性病防治与健康教育研究会副会长
中国医学科学院肿瘤医院
中国医学科学院肿瘤医院内科病区主任（胸部肿瘤）、主任医师
北京协和医学院博士生导师
教育部“长江学者”特聘教授
国家高层次人才特支计划拔尖人才
主要研究方向为肺癌的精准诊治及转化研究
以通讯/第一作者（含共同）发表SCI论文30余篇，包括Lancet resp med、JCO、JAMA Oncol、Nat Commun、Sci Adv、PNAS等杂志
国家肿瘤质控中心肺癌质控专家委员会组员
国际肺癌研究协会（IASLC）全球多学科实践标准委员会委员
CSCO理事、CSCO非小细胞肺癌专家委员会常委
中国初级卫生保健基金会胸部肿瘤精准治疗专业委员会副主任委员
中国人体健康科技促进会肿瘤化疗专委会副主任委员
中国老年保健协会肺癌专委会副主任委员
获国家科技进步奖二等奖，教育部“高等学校科技进步奖”一等奖，第八届树兰医学青年奖等
每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！
中国医学论坛报 胡岳整理
查看更多
中国医学论坛报
壹生
今日肿瘤
今日循环
今日糖尿病
今日口腔
全科周刊
脱贫地区农副产品网络销售平台
京公网安备 11010202008182号
| 互联网新闻信息服务许可证编号：10120190017