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成果名称：信迪利单抗用于错配修复缺陷的局部晚期直肠癌新辅助治疗的Ⅱ期临床研究结果
发表期刊：《柳叶刀·胃肠病学和肝病学》[The Lancet Gastroenterology & Hepatology，IF（2022）：35.7]
主要研究者：徐瑞华
主要研究者单位：中山大学肿瘤防治中心
该研究发现在错配修复缺陷（dMMR）或高度微卫星不稳定（MSI-H）局部晚期直肠癌中，通过程序性死亡蛋白-1（Programmed Death-1，PD-1）抗体治疗后，大部分患者能够达到临床完全缓解，避免放化疗及手术治疗的损伤。该结果为免疫治疗在错配修复缺陷或高度微卫星不稳定（dMMR/MSI-H）局部晚期直肠癌的应用提供了新的有力证据。
研究计划患者入组后接受4个疗程信迪利单抗新辅助治疗，并根据治疗情况可选择以下后续治疗手段：接受手术并进行术后辅助治疗；继续4个疗程免疫治疗再手术。若患者接受免疫治疗后达到临床完全缓解，则可以选择不进行手术而进行定期随访观察。主要研究终点为治疗后完全缓解率（包括手术后病理完全缓解或免疫治疗结束后临床完全缓解）。
研究共入组了17例初诊dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌患者，在16例可评估疗效的患者中有15例的肿瘤在治疗后缩小。其中，6例患者接受了根治性手术，有3例达到病理完全缓解；9例患者达到临床完全缓解并选择了随访观察，从而避免了放化疗及手术的损伤；1例患者因不良反应提前终止治疗。研究总的完全缓解率高达75%。
一例患者治疗前后的肠镜及MRI图像，可见肿物已完全消退
此外，本研究中患者达到临床完全缓解的中位时间为5.2个月。这提示，和传统的新辅助放化疗相比，免疫治疗可能需要较长的时间才能达到最佳疗效。在毒副作用方面，观察到的不良反应大多数为1~2级，仅发生1例3级以上不良事件。该组病人随访到2022年11月，均未出现肿瘤复发。
目前，局部晚期直肠癌的标准治疗方案是新辅助放化疗序贯根治性手术，术后再进行辅助化疗。这种联合治疗策略整体提升了局部晚期直肠癌的治愈率，但同时也可能造成一系列的并发症和不良反应，如低位直肠癌患者不能保肛，放疗后带来的排便功能、性功能及生殖功能受损，以及化疗带来的恶心、呕吐、腹泻等。
另一方面，既往研究发现dMMR/MSI-H直肠癌对传统化疗和放疗反应率并不理想，而以免疫检查点抑制剂PD-1单抗为主的肿瘤免疫治疗，在晚期dMMR/MSI-H直肠癌中取得了良好的疗效。
那么，是否可以通过术前新辅助的免疫治疗，让dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌的患者避免术前放化疗带来的损伤，也帮助低位直肠癌患者保肛呢？
本研究结果初步显示，在dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌患者中，通过新辅助PD-1单抗免疫治疗，能让患者有机会达到临床完全缓解，从而避免放化疗及手术，实现器官功能保全，从根本上改变这一疾病的治疗方式。并且，本研究提示免疫治疗和传统的新辅助放化疗相比，需要较长的时间才能达到最佳疗效。当然，我们还将进行更长时间的随访，评估持续疗效。未来还需要开展更大样本量的研究提供进一步的证据，有望改变直肠癌患者的治疗模式。
医学博士、教授，博士生导师
中山大学肿瘤防治中心主任、医院院长、研究所所长
中国医学科学院学部委员
华南恶性肿瘤防治全国重点实验室主任
中国临床肿瘤学会理事长
中国抗癌协会副理事长
中国抗癌协会靶向治疗专委会首届主任委员
中国抗癌协会化疗专委会候任主任委员
中国临床肿瘤学会肠癌专委会主任委员
Cancer Communications主编、研究生教材《肿瘤学》主编、本科生教材《临床肿瘤学》主编
作为通讯或第一作者在国际顶级期刊JAMA、Nature Materials、Cancer Cell、Lancet Oncology等发表SCI论文200余篇、入选科睿唯安（Clarivate Analytics）全球高被引科学家，连续入选中国高被引学者榜单
以第一完成人获国家科技进步奖二等奖2项、全国创新争先奖、省部级一等奖6项、吴阶平医学创新奖、谈家桢临床医学奖
入选全国先进工作者、国家百千万人才工程、国务院政府特殊津贴专家、南粤百杰人才培养工程、国家卫生计生突出贡献中青年专家等人才项目
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