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目前，“云问答”线上直播答疑活动仍持续进行中！云问答定期邀请多位专家上线答疑，针对肿瘤医生关注的热点问题进行答疑解惑。本报特别将既往“云问答”直播内容整理为一问一答的形式，发布于“锦囊在手”专栏，以供广大读者利用碎片时间进行学习和回顾。本期“锦囊在手”专栏内容为吉林省肿瘤医院程颖教授在“红色百年·云上问答”肺癌专场解答的内容，现整理如下，以飨读者。
关于NSCLC靶向治疗，在EGFR-TKI出现耐药后，还有哪些治疗方案可以选择？
程颖教授：
目前，肺癌的治疗已经完全进入了精准治疗时代，NSCLC靶向治疗后出现耐药的患者，一定要进行再次活检，进行耐药机制的分析，根据检测结果选择下一步的治疗方案。
一般来说，接受一、二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的患者中约有50%~60%的患者会出现T790M突变，这类患者使用三代TKI，如奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼等仍然可以获益，出现MET扩增的患者，可以选择MET抑制剂联合EGFR-TKI进行治疗，那对于T790M突变阴性或无其他敏感突变的患者，化疗也是合适的选择。
第三代EGFRTKI奥希替尼的耐药机制相对较为复杂，涉及EGFR通路的突变（如EGFR基因20外显子C797S突变等）、旁路激活（如c-Met扩增等）、组织学类型的改变[如向小细胞肺癌（SCLC）转化]等多个机制。整体而言，目前针对第三代EGFRTKI的耐药问题，一定是针对对应的靶点进行针对性的治疗，目前有多个药物在临床研究过程中，针对C797S靶点的药物有EA1405、JBJ-04-125-02、BLU945、TQB3804、BBT-176等，抗体偶联类药物（ADC）如U3-1402也显示了初步疗效，EGFR及cMET双抗新药JNJ-372也有较好的初步效果。
从2003年吉非替尼问世，开启了第一代EGFR靶向药治疗NSCLC的新篇章，到如今第四代EGFR靶向药也已蓄势待发。在这十几年的时间里，肺癌靶向治疗上取得了巨大的突破性进展。我们共同期待更多新药进入临床研究阶段，解决耐药的难题，造福更多的肺癌患者。
吉林省肿瘤医院 程颖教授 审阅
中国医学论坛报 王淳 整理
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