作者: 中国医科大学附属盛京医院  刘晓梅

患者基本情况

基本情况：姓名：赵 X，性别：女，年龄：54岁。

既往史：高血压病史4年（口服降压药控制）。

手术史：2009年因“子宫肌瘤”行子宫次全切。

家族史：无卵巢癌及乳腺癌家族史。

病史

病史回顾：2018-01-16因腹胀痛就诊于外院，妇科超声见盆腔包块（10.2*4.0cm）

实验室检查：2018-01-18 肿瘤标记物；CA125: 965.4U/ml ；CA724: 155.7U/ml   HE4: >1500Pmol/l

影像学检查

左附件区囊实性病变（3.2*2.6cm），考虑原发灶。

腹膜（肝脾周围、盆底、左中下腹背侧）、大网膜(右下腹大网膜为著)多发结节。

肠系膜脂肪间隙多发高代谢结节。

宫颈残端FDG未见异常。

肝周、腹、盆腔大量积液。

治疗过程—手术

2018-01-22 卵巢癌肿瘤细胞减灭术：双侧输卵管包绕卵巢共同形成包块，左侧直径7cm，右侧直径5cm，均粘连于盆底及肠管之间。

子宫：宫体缺如，宫颈断端与肠管及双侧输卵管卵巢广泛粘连，肠管表面弥散粟粒样病灶，未侵及肠管浆膜及肠腔。

大网膜：右侧半形成约15x10x1-2cm饼状肿物。横膈、腹壁、腹膜、肝、脾、阑尾：表面多发粟粒样结节，盆腔、腹主动脉旁淋巴结肿大。残端宫颈保留，肉眼残留癌灶<1cm  ( R1 )。

治疗过程—病理

左附件、右附件、大网、阑尾浆膜面、腹膜病灶结节、膀胱表面结节、肠表面结节：高级别浆液性癌。

腹主、盆腔淋巴结：阴性。

免疫组化：ER(50%+); PR(2%+); Ki-67(70%+); NapsinA(-); P16(部分+); P53(-); PAX8(+); Vimentin(-); WT-1(+）。

术后诊断：卵巢高级别浆液性癌 IIIC期。

治疗过程—方案选择

病例特点：

卵巢癌晚期：肿瘤负荷大。

满意减瘤— R1：残留肿瘤细胞。

治疗方案？

1、顺铂腹腔/紫杉醇静脉化疗。

2、紫杉醇+卡铂 3周疗。

3、多西紫杉醇+卡铂 3周疗。

4、紫杉醇周疗+卡铂 3周疗。

5、低剂量紫杉醇+卡铂周疗。

6、多柔比星脂质体+卡铂 4周疗。

7、紫杉醇+卡铂+贝伐单抗。

MITO-2：PLD+卡铂 VS 紫杉醇+卡铂III期临床研究

中位PFS: CD组 19.0个月 VS CP组 16.8个月

中位OS:  CD组 61.6个月 VS CP组 53.2个月

ORR：CP组59% VS CD组57%

CR: CP组33% VS CD组29%

实验结果：CD组和CP组的OS、PFS相当

治疗过程—术后化疗

治疗过程—影像评估

术后化疗6疗程后

治疗过程—疗效评估CA125

生育年龄：35 U/mL

绝经后：(5.5± 0.3)U/mL

卵巢癌：人工绝经

治疗过程—疗效评估HE4

治疗过程—方案选择

治疗过程—术后化疗

治疗过程

后续治疗维持治疗选择？

1、抗血管生成类：贝伐单抗；帕唑帕尼。

2、PAPR抑制剂：Olaparib；Niraparib；Rucaparib。

治疗过程—基因检测

治疗过程——方案选择

Olaparib获批时间最长，适应症最多。

2018-09-27末次化疗结束。

2018-10-31开始口服奥拉帕利，300mg/次，日两次口服。

随访—疗效评价

随访—不良反应

贫血相关疲劳；血小板I级（93）；中性粒细胞I级（1.4）；恶心1级；便秘1级；无失眠、腹泻等其他AE。

≥3级的贫血中位发生时间7周，集中治疗后2个月内发生，3个月后血液学毒性发生率会下降。

损害红系祖细胞的分化并降低红细胞的预期寿命，导致贫血，使用EPO促红细胞生成可能无效。

随访—剂量调整

随访—不良反应治疗

随访—副反应治疗

治疗过程及疗效

脂质体多柔比星+卡铂脂质体紫杉醇+奥沙利铂口服奥利帕利随访中…

思考

患者在化疗中出现2级血液学不良反应（HB 83G/L），使用Olaparib前恢复正常（HB 113G/L）Olaparib维持治疗含铂化疗结束后的8周内开始，开始治疗时间选择（4W—8W)。

患者体表面积小（1.47m2），个体差距导致副作用增加，初始用法用量是否可根据体表面积调整（剂量减少预测因素)。

 Olaparib推荐每月检测一次，需增加检测频率（前3月每周一次）。

总结

 1、Olaparib患者不良反应的管理很重要，在服用药物之后1-3月密切随访非常重要，尽早给予对症支持处理。

2、2019年NCCN指南新增推荐使用Olaparib进行II-IV期的BRCA1/2突变上皮性卵巢癌，且化疗达到完全或部分缓解的维持治疗，早线优于晚线，初始治疗经济允许，强烈建议应用。

3、 Olaparib为卵巢癌治疗带来新曙光和希望。