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CMV感染定义为患者体液或组织中分离出病毒或检出病毒蛋白/核酸,包括以下5种类型:
1.原发CMV感染:首次发生的CMV感染。
2.CMV激活:内源性潜伏CMV所导致的感染。
3.CMV病毒血症:在血标本中分离出病毒或检出病毒蛋白/核酸。包括:① CMV-DNA血症:在血标本中检测到病毒DNA;② CMV抗原血症:在外周血白细胞中检测到病毒PP65抗原。
4.CMV病:有临床症状和体征的CMV感染。包括:① CMV综合征:在CMV血症的基础上出现发热、乏力、骨髓抑制、转氨酶升高等非特异性症状,并排除其他原因引起的发热且无CMV终末器官疾病;② CMV终末器官疾病:CMV侵犯组织器官并导致相应症状和体征(如CMV肺炎、CMV胃肠炎)。
5.难治性CMV感染:① 难治性CMV病毒血症:接受合理的抗CMV治疗2周后,CMV病毒载量维持不变或上升。② 难治性CMV病:接受合理的抗CMV治疗2周后,CMV病的症状、体征无改善或持续进展。
(一)CMV检测
1.实时定量PCR(RT-qPCR)检测CMV-DNA:
RT-qPCR被广泛应用于CMV感染的监测与诊断,其中血标本RT-qPCR因其高敏感性,成为CMV病毒血症首选的诊断技术。但RT-qPCR也存在一些局限性,如检测方法尚未统一,不同检测技术的结果具有较大差异。建议各实验室采用WHO标准并将结果报告为"每毫升国际标准单位(IU/ml)"。
2.CMV-PP65抗原检测:
CMV-PP65抗原检测主要用于CMV血症的诊断,其检测结果与血标本RT-qPCR有着良好的一致性,但敏感性差于RT-qPCR。CMV-PP65检测对于标本的采集、制备和检测人员操作熟练程度要求较高,目前不推荐作为CMV血症的首选诊断方法。
3.病毒分离培养:
传统的CMV培养技术费时费力,往往需要数周才能获得检测报告,因此不适用于临床诊断。快速培养技术可通过识别CMV即刻早期抗原而在24 h内得出结论,但是诊断的可靠性高度依赖操作者的熟练程度,敏感性也差于RT-qPCR和CMV-PP65抗原检测。
4.组织病理学检查:
组织病理学具有高度的特异性,可作为CMV终末器官疾病诊断的金标准。具体的方法包括传统的苏木精-伊红染色法和免疫组织化学分析。前者可在组织标本中发现细胞核和细胞质的包涵体,呈现典型的"鹰眼征",后者通过检测组织中的CMV蛋白或核酸进行诊断。
(二)CMV病
CMV病多表现为非特异性临床症状,诊断主要依赖微生物学证据。目前国际上对CMV病采用"确诊"、"临床诊断"、"拟诊"的分级诊断(表1)。CMV病诊断标准详见表2。
1.CMV肺炎:
CMV肺炎是最常见的CMV病,临床症状包括发热、咳嗽、气促、咯痰等非特异性表现,个别患者初期无症状,病情可迅速进展为急性呼吸衰竭。CMV肺炎影像学表现多样,"小叶中心结节""弥漫磨玻璃影"等间质性肺炎改变是CMV肺炎最主要的影像学特点。支气管肺泡灌洗液CMV-DNA检测诊断阴性预测值可达100%,但对于支气管肺泡灌洗液CMV-DNA载量诊断折点仍有争议。
2.CMV胃肠炎:
CMV胃肠炎可发生于消化道的任何部位,但主要累及结肠,临床症状包括腹痛、发热、腹泻、便血等。内镜下黏膜病损表现多样,"深大溃疡"是CMV结肠炎典型镜下特征。血和粪便标本RT-qPCR对CMV胃肠炎的诊断价值仍有争议。初步研究显示,RT-qPCR检测新鲜组织标本CMV-DNA对诊断的阳性预测值、阴性预测值分别为93%、100%。
3.CMV视网膜炎:
CMV视网膜炎的临床表现包括飞蚊征、视物模糊、视力下降、畏光、视野缺损等,诊断主要依赖眼底镜检查,如发现出血和黄白色坏死灶混杂而成的典型"番茄炒鸡蛋"样表现,即可确诊。如无条件进行眼底镜检查,也可以根据玻璃体抽取液检出CMV-DNA进行确诊。
来源:中华血液学杂志, 2022,43(8) : 617-623.
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