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成果名称：靶向小胶质细胞活化的18F-DPA-714 PET/MRI在检测自身免疫性脑炎中应用
Microglial Activation Imaging Using 18F-DPA-714 PET/MRI for Detecting Autoimmune Encephalitis
发表期刊：《放射学》Radiology (IF: 12.1)
通讯作者：陈晟
第一作者：张敏、孟环宇
主要作者单位：上海交通大学医学院附属瑞金医院
自身免疫性脑炎（AIE）是一类罕见的中枢神经系统自身免疫性疾病，既往研究提示早期诊断是获得良好预后的关键。但这一疾病的诊断既往长时间受到MRI阴性率较高及抗体检测时间长的制约，患者常难以得到早期有效的治疗。18F-DPA-714 PET是一种新的影像学检查手段，通过在体示踪脑内小胶质细胞的聚集和活化，帮助自身免疫性脑炎的诊断的脑内严重程度的评估。这一技术为自身免疫性脑炎的早期快速影像学诊断提供了可能。
自身免疫性脑炎患者脑内常存在小胶质细胞的聚集与活化，而小胶质细胞的活化常以小胶质细胞线粒体上的转位蛋白（TSPO）的表达上升为标志。TSPO PET已被用于可视化神经炎症中的小胶质细胞激活，并有望成为检测自身免疫性脑炎（AIE）的影像学工具。为比较TSPO放射性配体18F-DPA714 PET和常规MRI对AIE患者的阳性检出率，并评估AIE患者中18F-DPA714的摄取与临床表型特征之间的关系，本课题组开展了一项前瞻性研究。
本研究共纳入了25名AIE患者和10名健康对照者，所有受试者均接受了脑部18F-DPA714 PET/MRI显像和抗神经细胞抗体测试，对AIE患者的修正Rankin量表评分进行了评定，并对AIE相关症状进行了记录。将18F-DPA714摄取强度值超过健康志愿者相应脑区平均标准摄取值比（SUVR）增加两个标准差定义为阳性结果。使用18F-DPA714 PET的AIE阳性检出率为72%（18/25），而使用常规MRI阳性检出率为44%（11/25），但差异尚未达到统计学显著性（P=0.065）。伴有癫痫症状的AIE受试者在整个皮层区域的平均SUVR显著高于没有癫痫的受试者（1.23±0.21对1.15±0.18；P=0.003）。在接受随访PET/MRI显像的13例AIE患者中，85%（11/13）在免疫抑制治疗后显示出18F-DPA-714摄取减少并伴随症状缓解。该研究显示18F-DPA714 PET在辅助MRI检测AIE方面具有潜在价值。
自身免疫性脑炎患者脑内常存在小胶质细胞的聚集与活化，而小胶质细胞的活化常以小胶质细胞线粒体上的转位蛋白（TSPO）的表达上升为标志。TSPO PET已被用于可视化神经炎症中的小胶质细胞激活，并有望成为检测自身免疫性脑炎（AIE）的影像学工具。为比较TSPO放射性配体18F-DPA714 PET和常规MRI对AIE患者的阳性检出率，并评估AIE患者中18F-DPA714的摄取与临床表型特征之间的关系，本课题组开展了一项前瞻性研究。
本研究共纳入了25名AIE患者和10名健康对照者，所有受试者均接受了脑部18F-DPA714 PET/MRI显像和抗神经细胞抗体测试，对AIE患者的修正Rankin量表评分进行了评定，并对AIE相关症状进行了记录。将18F-DPA714摄取强度值超过健康志愿者相应脑区平均标准摄取值比（SUVR）增加两个标准差定义为阳性结果。使用18F-DPA714 PET的AIE阳性检出率为72%（18/25），而使用常规MRI阳性检出率为44%（11/25），但差异尚未达到统计学显著性（P=0.065）。伴有癫痫症状的AIE受试者在整个皮层区域的平均SUVR显著高于没有癫痫的受试者（1.23±0.21对1.15±0.18；P=0.003）。在接受随访PET/MRI显像的13例AIE患者中，85%（11/13）在免疫抑制治疗后显示出18F-DPA-714摄取减少并伴随症状缓解。该研究显示18F-DPA714 PET在辅助MRI检测AIE方面具有潜在价值。
上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科 科副主任 主任医师 教授 博士生导师
中华医学会神经病学分会神经免疫学组委员
中国医师协会神经内科医师分会神经免疫疾病专业委员会委员
中国卒中学会免疫分会神经免疫学组委员
中国医师协会神经修复专委会神经免疫学组 副组长
中国医药教育学会神经免疫专委会 副主任委员
中国罕见病联盟自身免疫性脑炎专委会 常委
上海市免疫学会神经内科专业委员会副主任委员
上海市神经科学学会神经免疫副主任委员
上海市医学会神经内科分会青年副主任委员
上海市医师协会罕见病分会委员
第四届中国医师协会杰出青年神经内科医师
柳叶刀主刊，Nature medicine审稿人，美国注册医师
擅长神经免疫性疾病（自身免疫性脑炎，多发性硬化，视神经脊髓炎，重症肌无力），运动神经元病等神经系统疑难罕见疾病诊治
以第一作者或通讯作者在Lancet Neurology, Immunity，JAMA Neurology，Eclinicalmedicine，Radiology, Nature structural molecular biology，Brain，Annals of Neurology, Journal of Neuroinflammation, Autophagy，Neurology，Molecular Neurodegeneration等杂志发表论著、评述或短篇80余篇。影响因子610，他引次数4520； 参加编写各类专著20余部。主持国家自然科学基金4项，入选上海青年拔尖人才，上海市曙光学者，上海东方学者特聘教授，上海卫健委医苑新星杰出青年人才
上海交通大学医学院附属瑞金医院核医学科 科副主任 主任医师、硕士生导师
中华医学会核医学分会PET学组委员、大数据与人工智能工作委员会委员
中国医师协会核医学医师分会青委会委员
上海市医学会核医学专科分会委员、PET与分子影像学组副组长
上海市医师协会核医学医师分会委员
上海市核学会理事及副秘书长
上海市浦江人才、上海市医苑新星优秀学员、上海市杨福家核科技青年人才
以第一或通讯作者在Radiology、JNM、EJNMMI、eClinicalMedicine等杂志发表论文30余篇
上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科主治医师，医学博士
中国医药教育协会神经免疫专业委员会 委员
主要从事自身免疫性脑炎影像学及神经肌肉接头疾病（重症肌无力）发病机制及治疗的相关研究
主持国家自然科学基金青年项目1项，参与国家自然科学基金面上项目2项
发表SCI论著27篇，其中第一作者或通讯作者发表SCI论著12篇
上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科是国家教育部重点临床学科、国家重点临床专科；全国排行榜位列前十位，上海位列第二位。瑞金医院神经内科神经免疫、疑难疾病团队主要从事各类神经系统自身免疫性疾病（自身免疫性脑炎、多发性硬化、视神经脊髓炎、重症肌无力），肌肉及周围神经疾病，肌萎缩及运动神经元疾病，以及各类疑难、少见神经系统疾病的诊断和治疗。是瑞金医院最佳创新团队。带头人陈晟教授是中华医学会神经免疫学组和中国医师协会神经免疫学组委员，中国医药教育学会神经免疫委员会副主任委员；中国杰出青年神经科医师。曾诊断包括脊髓IgG4相关疾病，脑膜淀粉沉积、神经元包涵体病、抗IgLON5抗体脑炎、抗SEZ6L2抗体脑炎，抗DPPX脑炎、原发中枢血管内淋巴瘤等一系列神经科疑难杂症。开展了神经超声、TSPO-PETMR、神经肌肉活检、脑活检、基因诊断等多种检测，许多疑难疾病患者得到了明确诊断；尤其开展了可视化髓鞘示踪，脑炎症示踪等先进诊断技术，在国内处于领先。开展血浆置换、免疫调控等多种治疗方法，取得了良好的治疗效果。团队承担国家自然科学基金项目8项，省部级项目10余项，在Lancet Neurology, JAMA Neurology，Immunity，Radiology, Nature structural molecular biology, Brain，EclinicalMedicine, Annals of Neurology, Journal of Neuroinflammation, Autophagy，Neurology，Molecular Neurodegeneration等杂志发表论著、评述或短篇80余篇。影响因子超过600，引用次数超过4500。专著20部。曾获得上海科技进步三等奖、中华医学科技二等奖、上海医学科技二等奖、华夏医学科技三等奖等奖项
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