壹生资讯-雄激素受体与乳腺派杰氏病

您已通过HCP身份认证和信息审核

(

雄激素受体与乳腺派杰氏病 | AR作用机制（二）

2019-04-25作者：论坛报琪琪经验

乳腺派杰氏病AR雌二醇雌激素

乳腺派杰氏病（MPD）是一种临床上较为少见的皮肤病变，其典型表现为乳头-乳晕区的溃疡或湿疹样改变，伴有渗液、出血或结痂，常伴疼痛或瘙痒感。1973-1987年SEER数据统计发现，半数以上的MPD患者同时合并浸润性导管癌（IDC）。尽管目前多模式的治疗方案显著提高了乳腺癌患者的生存率，但MPD合并IDC（MPD-IDC）患者预后仍不理想。雄激素受体(AR)作为乳腺癌领域较为新兴的生物学标志物，或许可作为靶向治疗的潜在靶点，为MPD-IDC患者提供新的治疗选择。然而，目前关于AR在MPD-IDC中相关价值的结论并不一致。本研究目的就是探讨AR与MPD-IDC患者各种临床病理学因素的相关性及其预后价值。

AR与ER间的交互作用可能与AR在乳腺癌中所起生物学作用相关。ER包括ERα和ERβ两种异构体，一方面，ERα与雌激素结合，使得乳腺细胞在雌激素的驱动下快速增殖，弱化DNA修复机制而造成基因突变的累积，从而发挥出雌激素的致癌作用；另一方面，ERα信号通路可激活细胞周期蛋白D（cyclin D）-细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK4）-视网膜母细胞瘤基因（Rb）通路，使得细胞从G1期进入S期，促进乳腺细胞增殖与分化。ERβ作为ER另一种形式，可与ERα发挥相反作用。

当循环中的雌二醇出现后，AR位于N端的转录激活区和ERα的配体结合结构域发生直接相互作用，导致二者转录活性均受到抑制。在一项对HeLa细胞进行暂时性转染的临床前研究项目中，免疫共沉淀研究结果显示：当ERα过表达（ERα：AR=5:1）时，类固醇受体共活化剂ARA70（NCOA4）可促使ERα发挥作用；相反的，当AR过表达（ERα：AR=1:5）时，AR可通过拮抗ER使ARA70特异性地促使AR活化从而诱导AR信号级联放大与转录。类似的，D’Amato等检测到大量激活的AR在雌激素反应元件处聚集，进而推测AR可能会与ERα竞争性结合反应元件，从而抑制雌激素的致癌效应。Need等利用乳腺癌ZR-75-1细胞株分析Luminal型乳腺癌中AR与ERα之间的关系，AR通过与雄激素结合或连续高表达进入激活态，使ERα生物活性降低，减少其作用的发挥从而抑制乳腺癌细胞增殖。此外，Rizza等通过对AR阳性但ERα状态不同的两组细胞株：MCF-7（ERα+）和MDA-MB-231（ERα-）的研究进行总结发现AR与AR激动剂结合后可通过与ERβ启动子区的ARE结合相对上调ERβ的mRNA及蛋白水平在乳腺细胞中的表达，增加ERβ对ERα产生的拮抗作用并减少p21和cyclin D的表达，使MCF-7细胞从G1期进入S期的过程受阻，最终抑制肿瘤细胞增生并促进其凋亡，遏制乳腺癌进展。上述研究结论可部分阐明AR阳性表达与乳腺癌患者预后良好的相关机制，但由于研究对象不同，缺乏对大批量研究对象的长期随访，对AR阳性判定标准差异等种种问题，AR在乳腺癌中的生物学机制尚待进一步研究。

作者 | 王昕张梦璐王翔 (中国医学科学院肿瘤医院乳腺外科)

200 评论

知情同意书

雄激素受体与乳腺派杰氏病 | AR作用机制（二）

热门资讯

关于我们

中国医学论坛报微信矩阵

助力乡村振兴帮扶行动

友情链接