2024年12月19日，美国国立综合癌症网络（NCCN）公布了《2025子宫颈癌临床实践指南（第1版）》，逸仙妇瘤团队已对全文进行解读，本文主要侧重靶向/免疫等重点内容，介绍新版指南的主要药物更新！

更新依据：

一项前瞻性、国际多中心、随机对照的Ⅲ期临床研究（KEYNOTE-A18研究，NCT04221945）旨在探索帕博利珠单抗联合CRT（顺铂和EBRT序贯BT）在既往未接受过任何宫颈癌确定性手术、放疗或系统治疗的局部晚期宫颈癌患者（N=1060，包括149例中国患者）中的有效性与安全性^3，4。

KEYNOTE-A18研究对全人群进行的第二次中期分析结果显示，中位随访时间29.9个月，帕博利珠单抗组36个月PFS率高于安慰剂组（69.3%对56.9%；HR=0.68，95%CI 0.56~0.84）；帕博利珠单抗组36个月OS率与安慰剂组相比也显著提升（82.6%对74.8%；HR=0.67，95%CI 0.50~0.90，P=0.004）。除了≥65岁的亚组外，其余多个预设亚组（年龄＜65岁、白种人或其他种族、ECOG 0或1分、IMRT/VMAT或非IMRT/VMAT、FIGO 2014 ⅠB2-ⅡB期或Ⅲ-ⅣA期、计划总放疗剂量<70 Gy或≥70 Gy）均显示出一致的临床获益⁴。

KEYNOTE-A18研究对全球FIGO 2014 Ⅲ-ⅣA期人群进行的第二次中期分析结果显示，中位随访时间26.6个月，帕博利珠单抗组24个月PFS率（73%对57%；HR=0.57，95%CI 0.43~0.76，P＜0.0001）、36个月OS率（82%对71%；HR=0.57，95%CI 0.39~0.83，P=0.0016）与安慰剂组相比均显著提升，死亡风险均降低43%³。

更新依据：

在BEATcc Ⅲ期随机对照研究中，对于复发/转移性宫颈癌（无论PD-L1表达状态如何均可入组），阿替利珠单抗联合含铂化疗和贝伐珠单抗一线治疗显著改善了患者的PFS（mPFS期：13.7对10.4个月，HR=0.62，P<0.0001）和OS（mOS期：32.1对22.8个月，HR=0.68，P=0.0046）⁵。

更新依据：

维替索妥尤单抗（Tisotumab vedotin-tftv，TV）：Ⅱ期研究innovaTV 204 显示，复发/转移性宫颈癌经TV治疗，ORR为24%，mPFS期为4.2个月，mOS期为12.1个月⁶。Ⅲ期随机对照研究InnovaTV 301结果显示，与化疗组相比，TV显著下降患者死亡风险30%（mOS期：11.5对9.5个月，HR=0.70，P=0.004），并显著改善PFS和ORR⁷。日本队列中，TV治疗显著改善OS（mOS期：15.0对8.5个月，HR=0.45）、PFS（mPFS期：4.0对2.0个月，HR=0.63）和ORR（24%对2%）⁸。此外，innovaTV 205研究中，TV+帕博利珠单抗用于复发/转移性宫颈癌二/三线治疗（81.5%患者为PD-L1阳性），ORR为35.3%，mPFS期为5.6个月，mOS期为15.3个月⁹。

来那替尼：在一项Ⅱ期篮子研究中，22例HER2突变宫颈癌患者经来那替尼治疗，ORR为18.2%，mDoR为7.6个月，mPFS期为5.1个月¹⁰。

瑞普替尼：TRIDENT-1 Ⅰ/Ⅱ期研究显示，对于NTRK融合的实体瘤患者，瑞普替尼在既往未经TRK TKI治疗的患者中，ORR为58%，在经TRK TKI治疗的患者中，ORR为50%（目前已入组患者中尚未包含宫颈癌）¹¹。

宫颈癌2025.V1版NCCN指南新增“放化疗首选顺铂/卡铂+帕博利珠单抗方案”、“一线治疗首选阿替利珠单抗+顺铂/卡铂+紫杉醇+贝伐珠单抗方案”，同时二线或后续治疗方案也有所新增和调整。

此外，基于KEYNOTE-A18研究达到PFS/OS双重主要终点，证实了帕博利珠单抗联合放化疗方案的可行性与可靠性。也正是基于KEYNOTE-A18研究数据，此次NCCN指南新增帕博利珠单抗作为联合同步放化疗的首选方案。这一更新是将符合KEYNOTE-A18试验要求的全部患者纳入相关指南的一个关键里程碑，并且进一步巩固KEYNOTE-A18作为局部晚期宫颈癌患者标准治疗方案的地位。

我国最新版CSCO指南¹²在脚注部分推荐同步放化疗联合免疫治疗（帕博利珠单抗）仅可用于Ⅲ-ⅣA期宫颈癌患者，期待后续国内指南、专家共识能够参考此次NCCN指南及时进行更新，纳入更多药物供医生选择，指导临床应用，改善患者生存质量。