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成果名称：380MO SKB264 （MK-2870） 治疗既往接受过治疗的HR+/HER2 - mBC：I/II 期、单臂、篮子试验的结果
发表形式：2023 ESMO
通讯作者：欧阳取长
主要作者单位：湖南省肿瘤医院乳腺内科
欧阳取长教授团队具有丰富的临床研究经验，其开展的TROP2-ADC SKB264（MK-2870） Ⅱ期临床研究，以口头报告形式在2023年10月欧洲肿瘤内科学会（ESMO）亮相，研究结果也被影响因子达50分的ESMO的官方期刊肿瘤学年鉴（Annals of Oncology）收录，不仅提升我国的临床研究水平，也在国际舞台上有了更多来自中国的声音。
SKB264是由科伦博泰自主研发的创新TROP2-ADC，此次亮相2023 ESMO的研究，初步探索了SKB264在既往接受过至少一线化疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者中的疗效及安全性，其展示的卓有前景的疗效数据，对临床治疗和后续探索的价值。
本研究旨在评估SKB264在既往接受过至少一线化疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。入组患者接受5mg/kg Q2W的SKB264治疗，直至疾病进展或出现不能耐受的毒性。中位随访时间为8.2个月，共有38例患者疗效可评估，其中47%的患者为原发性内分泌耐药，79%的患者接受过≥2线化疗，65.8%的患者既往接受过CDK4/6抑制剂治疗。
在肿瘤缓解方面，SKB264治疗后的客观缓解率（ORR）为36.8%，疾病控制率（DCR）为89.5%，6个月DOR率为80%；生存数据方面，中位无进展生存（PFS）期为11.1个月。当前指南针对此类人群推荐的主要治疗方案仍然是化疗，但化疗的ORR仅为15%左右，PFS只有4~5个月。而这项研究结果提示SKB264能为患者带来更多获益。
安全性方面，研究中≥3级药物相关不良事件（TRAE）的发生率较低，仅17.1%的患者因TRAE导致剂量降低，无TRAE导致停药和死亡。主要不良事件为临床常见的血液学毒性，无间质性肺病（ILD）发生。
一、中国原创TROP2-ADC研究开展，挑战经治HR+/HER2-转移性乳腺癌治疗困局
据国际癌症研究机构（IARC)2020数据显示，乳腺癌新发病例数已超过肺癌，成为全球第一大癌种。其中HR+/HER2-乳腺癌占比约为70%，是最常见的乳腺癌亚型。对于内分泌和CDK4/6抑制剂治疗失败的HR+/HER2-乳腺癌患者，当前可选的治疗方案有限，急需更有效药物改善预后。
近年来，以TROP2-ADC为代表的新型ADC药物出现，为患者带来希望，但目前尚无TROP2-ADC在国内获批用于HR+/HER2-乳腺癌患者。
SKB264用于既往接受过至少二线系统化疗的局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者已获得中国药监局药品审评中心(CDE)授予的突破性疗法认定。SKB264治疗局部晚期或转移性TNBC的Ⅲ期注册研究已达到主要研究终点，有望在中国成为首个完全获批的TROP2-ADC。
二、SKB264结构设计独特，兼顾抗肿瘤活性与良好安全性
SKB264是由科伦博泰自主研发的创新TROP2-ADC，良好抗肿瘤作用和安全性得益于其ADC药物的设计。SKB264由具有高亲和力和靶向性的人源化抗TROP2单抗，通过稳定性经过优化的连接子与自研毒素小分子拓扑异构酶Ⅰ抑制剂结合，药物抗体比(DAR)平均高达7.4。SKB264在血液循环中稳定性较高，半衰期较长。
三、中国创新药研发实力不断提升，期待未来惠及更多病患
近年来，我国创新药物研发发展迅速，尤其是在抗肿瘤药物研发领域，取得了令世界瞩目的成绩，这不仅提升了我国的临床研究水平，同时也使得国际舞台有了更多成果。未来，期待欧阳取长教授带领团队在乳腺癌药物研发领域不断取得突破，造福我国乃至全球乳腺癌患者。
在抗击新冠疫情这一场没有硝烟的战斗中，无数医务人员义无反顾地冲在最前线。那段时光对于我们研究团队是非常煎熬、但却满含感动的一段深刻回忆。
还记得有一天，研究医生和CRC找到主要研究者汇报主任，我们研究有位患者返院用药遇到了比较大的困难，因患者居住小区有人确诊新冠，她的通行码变成了红码。虽然担心存在新冠感染的风险，但考虑患者后线肿瘤治疗的情况需要尽快继续研究治疗，主任沉思片刻、很快冷静做出了决策：“为了不影响患者的病情，我们要想办法尽快安全地完成用药。首先联系安抚好患者，告诉她不要着急，我们一起解决问题；其次让她联系好社区，尽量出具说明确保可以外出就诊，然后了解下有无其他途径可以转运患者（如救护车等）。”同时主任通知了全科室关于这个患者返院治疗的计划和相关防护准备，包括提前进行相关检测、安排单间治疗、一线医生、护士和CRC等同事全程穿戴防护服等。
经过研究团队积极沟通和协调，患者通过救护车顺利返院治疗。在病情稳定后，患者给科室医护人员及CRC送来了锦旗，并感谢大家在她最艰难的时间里带来的温暖和希望。
同时期还有一件事令我们印象深刻。某天CRC特别紧张地找到研究医生反馈：“患者明天要来用药随访，白天都能正常联系她，但是到傍晚突然联系不上，电话也一直无人接听，不知道有没有意外情况、也担心会延误治疗。”研究医生先安慰了CRC，然后给患者几次电话同样无人接听。为了避免意外，研究医生主动询问科室其他医生及护士了解患者其他联系信息，最后通过她的病友获得了患者经常居住的旅馆地址。于是研究医生和CRC赶往这个旅馆，经过多方打听终于找到了患者，并确认患者只是手机不慎丢失，后续随访治疗也顺利完成。虽是一件小事却也体现了双方弥足珍贵的感情，我们和患者彼此理解、相互关爱。
在我们身边，有很多坚持奋斗的研究者、默默奉献的可爱的CRC以及奋战在幕后的申办方、CRO团队同事，他们不是无所不能，却总是竭尽所能分工合作。有时去救治，有时去帮助，有时去安慰，这无畏的信仰成了生命的光亮，也照亮了我们临研人前行的道路。
湖南省肿瘤医院乳腺内科主任，主任医师，医学博士
研究经验：
长期从事乳腺癌临床与科研工作，主持及参与部省级科研课题多项，在《Journal of Clinical Oncology》等期刊以第一作者或通讯作者发表SCI论文多篇；
目前牵头国内多中心临床试验项目10项，承接国际、国内多中心临床试验项目累计共130余项，其中多个项目入组排名全国第一；
作为共同第一作者在Nature Medicine、JCO、 eClinicalMedicine等多个高分影响因子期刊发表临床研究成果；
参与的乳腺癌新药临床试验助力上市产品达14种，其中包括国内首个抗Her2 TKI药物吡咯替尼、国内首个自主研发Cdk4/6抑制剂达尔西利等1.1类创新药物；
带领团队完成的项目已经过多次国家局或第三方核查和稽查，项目质量评价较优。
学术任职：
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会常务委员，中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员，国家抗肿瘤药物监测专家委员会委员，国家癌症中心乳腺癌质控专家委员会委员，中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会常委，中国研究型医院学会乳腺专业委员会常务委员，中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会乳腺学组副组长，湖南省医学会肿瘤化疗专业委员会乳腺癌学组组长，湖南省妇幼保健与优生优育协会妇科与乳腺肿瘤防治专业委员会主任委员，湖南省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会副主任委员，湖南省医学会肿瘤化疗专业委员会副主任委员，湖南省医学会癌症康复与姑息治疗专业委员会副主任委员，《实用癌症杂志》，《Annals of Oncology》(中文版）乳腺癌专刊编委。
湖南省肿瘤医院乳腺内科
科室底蕴：我科是湖南省最早成立的乳腺癌专病专治内科科室，是国家临床重点专科（乳腺癌早诊早治方向）建设项目牵头科室及湖南省省级临床重点专科、湖南省区域乳腺癌专病联盟的主任委员单位。目前拥有乳腺疾病丰富经验的医生15名（其中主任医师5名，副主任医师4名；博士4名，硕士3名）和专科护理人员24名。年收治住院病人达11000人次，年门诊病人30000人次以上。
科室荣誉：我科是国家卫健委改善医疗服务行动先进科室，国家级优质护理示范病房，国家级癌痛规范化治疗示范病房，湖南省总工会、湖南省卫生系统芙蓉标兵岗。
科研成果：近年来，我科医护人员以第一作者或通讯作者发表SCI论文30余篇，单篇最高影响因子82.9。参与了国内乳腺癌领域20多个指南、专家共识编写，承担国家级、省厅级及市级科研项目22项。
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