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解热镇痛抗炎药是一个庞大的家族,在临床上有着非常广泛的应用。这些药物虽有抗炎、抗风湿作用,但在化学结构上与肾上腺皮质激素不同,故亦称为非甾体抗炎药(NSAID)。
按照化学结构,解热镇痛抗炎药可以分为9类。
甲酸类:(水杨酸类)阿司匹林、二氟尼柳。
乙酸类:双氯芬酸、吲哚美辛、舒林酸和依托芬那酯。
丙酸类:布洛芬、酮洛芬、芬布芬、萘普生、奥沙普秦 。
芬那酸:氯芬那酸、甲芬那酸、氟芬那酸。
吡唑酮类:安乃近、氨基比林、保泰松、羟基布他酮。
苯胺类:对乙酰氨基酚、非那西丁。
萘酰碱酮类:萘丁美酮、尼美舒利 。
昔康类:吡罗昔康、美洛昔康、替诺昔康、氯诺昔康。
昔布类:塞来昔布、帕瑞昔布。
按照对COX-1和COX-2的作用机制,国际上把NSAID分为两类。
非选择性COX抑制剂
对COX-1和COX-2的抑制无生物学和临床意义上的差别,此类药物均具有普遍的胃肠、肝、肾等不良反应,表现为胃肠道溃疡、出血、穿孔,肝肾功能障碍等。按化学结构分类中的1~6类药物绝大多数属此范畴。例如阿司匹林、双氯芬酸钠、布洛芬、萘普生、氨基比林、安乃近、吲哚美辛、舒林酸、氯唑沙宗等。
选择性COX-2抑制剂
对COX-2的抑制强度是对COX-1的2~100倍,此类药物在一定剂量下对COX-1无影响,但在高剂量时,则出现有临床意义的与COX-1相关的副作用。按化学结构分类中的7~9类药物绝大多数属此范畴。例如萘丁美酮、尼美舒利、吡罗昔康、美洛西康、塞来昔布、帕瑞昔布等。
具有较好的解热作用,可使发热患者体温下降至正常,但不影响正常人体温。解热镇痛药的解热作用是由于抑制前列腺素合成酶,使丘脑体温调节中枢PG合成减少。解热以对乙酰氨基酚、阿司匹林较好;吲哚美辛用于长期发热及癌性发热。
对头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛及月经痛等中等度的钝痛效果较好,对外伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效。对轻度癌性疼痛也有较好镇痛作用,是WHO和我国原卫生部推荐的“癌症三阶梯治疗方案”轻度疼痛的主要药物和替代药物。本类药物无成瘾性、无镇静安眠作用。
本类药物中除对乙酰氨基酚外,均有较强的抗炎、抗风湿作用。其机制是抑制PG合成,减弱PG对缓激肽等致炎介质的增敏作用。其抗风湿作用主要由于抗炎,另外与解热、镇痛作用亦有关。
对炎性疼痛使用吲哚美辛、氯芬那酸及甲氯芬那酸等效果较好,其次为保泰松、氨基比林、阿司匹林。抗炎、抗风湿作用以阿司匹林、保泰松、氨基比林及吲哚美辛较强,其中阿司匹林疗效确切、不良反应少,仍为抗风湿首选药。对乙酰氨基酚并无抗风湿作用。
阿司匹林等抑制环氧化酶,从而使由环氧化酶催化而产生的血栓素A2(TXA2)生成减少,TXA2在体内能加速血小板聚集。所以阿司匹林等有强的抑制血小板聚集作用,阻止血栓形成。可用于防治冠脉及脑血管栓塞性疾病。体内前列腺素环内过氧化物的另一主要代谢产物前列环素(PGI2),与TXA2生物效应相反,为一抗凝因子。阿司匹林也能抑制PGI2的合成。目前一般认为服用小量时可优先产生抑制TXA2作用。临床作为预防血栓形成用药。
学术界曾认为:一个较理想的解热镇痛抗炎药,应选择性地抑制COX-2,而对COX-1的抑制作用极弱,由此达到有效性和安全性的统一。于是,在20世纪90年代研制上市了COX-2抑制剂,其代表为昔布类药物罗非昔布和塞来昔布。然而,2004年9月两药分别在18个月和33个月的两项临床研究中(预防肠息肉恶变和预防肠腺瘤复发)出现明显高于对照组的严重心脑血管事件——心肌梗死、脑卒中和猝死。为此,罗非昔布自动撤市,塞来昔布被迫停止试验。在2005年2月美国FDA的听证会上最终同意塞来昔布继续使用,但前提是必须修改该药的药品说明书。同年4月美国FDA发表声明,对其本土生产的COX-2抑制剂及其他NSAID生产厂家提出修改说明书的要求,包括在说明书中增加黑框警告——特别提示该药存在增加心脑血管及胃肠事件的风险等。因此,选择NSAID时必须权衡利弊,如COX-2抑制剂不宜用于患有心肌梗死和脑卒中的患者,但适用于有胃肠疾病的患者;此外,降低NSAID风险的有效措施还包括选择最低的有效剂量和短期疗程,以及避免NSAID之间的联合用药。
来源 人卫药学 节选自《陈新谦新编药物学》
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