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医学笔记|这些药物容易引起骨质疏松！

2022-08-25作者：论坛报小璐资讯

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骨质疏松症是临床常见的骨骼疾病，是一种以骨量低下、骨组织微结构损坏，骨的脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病。通常可分为原发性和继发性两大类。原发性骨质疏松多见于老年人和绝经后的女性，继发性骨质疏松则与基础疾病和用药相关，一般临床上将与药物相关的骨质疏松称为药源性骨质疏松。

药源性骨质疏松进程缓慢，早期可能只有轻度乏力或四肢酸痛等非特异性症状。随着病情的进展，可能出现骨痛、牙齿脱落等骨质疏松引起的骨折症状。可能引起骨质疏松的药物有哪些呢？

糖皮质激素

糖皮质激素主要应用于自身免疫性疾病、炎性疾病、皮肤病、恶性肿瘤以及器官移植等。可维持身体的发育、生长、代谢和免疫功能。糖皮质激素促进蛋白质的分解，增加钙、磷的排泄，减少蛋白质和黏多糖的合成，使骨基质形成障碍，并抑制成骨细胞活性，不利于骨质生成。长期使用地塞米松、可的松、泼尼松等糖皮质激素可导致多骨质疏松症、骨软化症，甚至骨坏死，其中骨丢失和骨折是其最严重的不良反应，在用药的最初几个月表现尤为明显。对于老年人、长期使用糖皮质激素超过3个月以上、有骨质疏松家族史的人，以及低钙饮食或维生素D缺乏的人更易发生激素相关的骨质疏松，必要时可配合使用预防激素相关骨质疏松的药物，比钙剂、维生素D、双膦酸盐类、降钙素等。

抗凝药

抗凝剂广泛用于血管栓塞疾病和中风的预防和治疗，现如今肝素及其衍生物和华法林等已被广泛应用于静脉血栓栓塞症。

华法林也能引起骨质疏松，可能与其抑制降钙素沉积、促进骨吸收有关。普通肝素作用机制可能与其增加骨胶原溶解、使甲状腺功能亢进而加速骨吸收、抑制骨形成等有关。新开发的抗凝剂磺达肝癸钠不会引起骨质丢失，可作为骨质疏松患者使用肝素的替代药物。

抗癫痫药

癫痫是反复发作的神经系统疾病，患者通常需终身服药。长期使用抗癫痫药，如苯妥英钠、苯巴比妥等，此类药物对药物代谢酶（CYP450）有较强的诱导作用，能促进维生素D的分解，使消化道对钙的吸收减少，可使患者的骨容量减少10%-30%，进而出现骨质疏松或自发性骨折。因此，长期服用抗癫痫药的患者，应在用药的3-4个月后，开始补充维生素D和钙剂。

降糖药

噻唑烷二酮类药物（TZD）罗格列酮、吡格列酮等作为胰岛素增敏剂，常用于治疗2型糖尿病，因其能增加骨丢失、降低骨密度和骨质量，长期服用TZD会使骨折风险增加4倍，该现象在服药后12-18个月就会明显出现。

SGLT2抑制剂达格列净、恩格列净，可增加肾小管对磷的重吸收，可能影响到钙磷代谢，使血磷升高，刺激甲状旁腺激素（PTH）分泌，造成骨吸收增强。

质子泵抑制剂

质子泵抑制剂（PPI）通常作为抑酸药，如奥美拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑、艾司奥美拉唑等在临床上治疗上消化道疾病，如消化性溃疡、幽门螺杆菌感染等。50岁以上、服用PPI剂量较高或用药史超过1年的患者骨折发生风险较高。其机制可能与PPI抑制胃酸分泌，导致肠道钙离子吸收障碍，反馈性引起甲状旁腺激素、1,25双羟基维生素D3等分泌增加，以及促进溶骨，增加骨吸收等有关。

甲状腺激素

左甲状腺素钠、甲状腺素片等甲状腺激素与生长激素有协同作用，可促进骨骼的生长发育。但使用过量会造成钙磷转运失衡，从而引起骨骼脱钙、骨吸收增加，进而导致骨质疏松。

抗肿瘤药

甲氨蝶呤通过减少成骨细胞活性、增加破骨细胞生成，引起骨质疏松。

环磷酰胺亦可引起成骨细胞损伤，造成骨发育不全，并影响骨代谢。

阿霉素通过抑制成骨细胞使骨髓质和骨皮质的厚度下降。

芳香酶抑制剂

芳香化酶抑制剂如阿那曲唑、来曲唑等，能降低雌激素水平，从而加速患者的骨丢失，增加骨折风险。

其他

免疫抑制剂（如环孢素、他克莫司）、袢利尿剂（如呋塞米、托拉塞米）等也有报道易引起药源性骨质疏松。

药源性骨质疏松严重影响了患者的生活质量，容易引起跌倒、骨折甚至危及生命，因此患者在长期使用上述药物时需定期检测骨代谢指标，定期测量骨密度，必要时接受抗骨质疏松药物的治疗。在可能的情况下，通过减少用药剂量，缩短用药时间，考虑替代药物等多种方法进行干预。

来源大医一院药学部作者孔祥晨