随着老龄化加剧、糖尿病发病率升高以及群众生活方式的改变，全球CKD患病率不断升高，血液透析患者也与日俱增。尽管医学取得了长足发展，血液透析患者仍属于弱势群体，坊间也把尿毒症称作“不死的癌症”，因此医务工作者需格外关注血液透析患者并努力改善其生存情况。

在1996年以前，血液透析患者的真实世界研究还很少，国际上以美国肾脏病数据系统（USRDS）为例，仅有登记数据，缺乏队列研究。为了获得血液透析患者的真实数据，了解影响血液透析患者生存尤其是与临床实践密切相关的因素，弥补指南和临床实践之间的空白，一项针对血液透析患者的全球多中心前瞻性观察队列研究——“透析预后与实践模式研究”(Dialysis Outcomes and Practice Pattern Study, DOPPS），于1996年由美国Arbor研究所发起，逐渐为肾脏领域同道所熟知，至今已走过26年历程。

DOPPS遍布全球20个国家775个研究点，每个研究点均采用分层随机抽样方法，规避观察性研究存在的自身偏倚，通过分析现有的临床数据，观察历年真实世界实践变化，并采用患者报告结局（PRO）的预后指标，在各个研究点分别对医生和患者进行问卷调查，充分展现以患者为中心、先“人”后“病”的理念，从而识别最佳实践。同时，自1996年DOPPS成立至今，在平台数据共享、国际紧密合作下，该研究已经发表了300多篇重要文献，大大丰富了肾脏领域的资源。

DOPPS每3年为一期，中国于2011年加入DOPPS，正赶上DOPPS4收尾阶段，仅做了横断面研究。在接下来的DOPPS5（2012~2015年）中，DOPPS中国全面开展。2018-2019年间，我在美国密歇根大学安娜堡分校暨USRDS协调中心做访问学者，此处也是Arbor研究所所在地，于是借此机会与Arbor研究所的统计分析师共同厘清了DOPPS，归国后也顺利完成中国区数据的清理与分析工作。从2020年开始，DOPPS中国在北京大学人民医院左力教授的带领下，目前共发表了7篇文章（5篇英文和2篇中文），紧系肾脏领域同道关切的问题，增加疾病认识，识别最佳实践，探索预后影响因素。

DOPPS中国纳入了北京、上海、广州3个城市，每个城市各随机抽取15个透析中心的血液透析患者，显示了HIF-PHI在血液透析患者中从无到有、从少到多、从0到9.1%的使用率提升³。不同于EPO的作用机理和使用方法，HIF-PHI通过口服给药。因为血液透析患者每周2~3次规律进行血液透析，可以直接通过输液泵静脉推注EPO，无需再进行药物口服，在研究期间HIF-PHI的使用率数据相对客观；而在非透析CKD患者以及腹膜透析患者中，HIF-PHI使用比例则远远高于9.1%。据我所知，我们单位腹透中心的HIF-PHI使用率已经接近50%；而对于非透析CKD患者，HIF-PHI使用率也达到了25%-30%，甚至更高的比例。HIF-PHI在不同患者人群中的使用比例不尽相同，期待未来可以有相关研究数据公布，给广大同道提供更多参考。

理论和真实世界研究³提示HIF-PHI的益处主要体现在以下三个方面：第一，可以有效地改善贫血，对EPO抵抗或产生EPO抗体的患者效果良好，给患者带来心血管获益和长期的生存获益，医务工作者也可以更好地进行贫血管理，提高贫血整体达标率；第二，可以改善铁代谢和炎症状态，促进肠道铁吸收，刺激网状内皮系统释放铁从而增加铁利用，增加内源性促红素及促红素受体；同时，减少了静脉补铁剂量，省却输液的不便以及掌控不好所致铁过载等的风险；第三，应用后血清钾稳定，未发现高钾及额外心血管事件风险增加，既往有研究发现HIF-PHI组中患者高血钾发生率升高⁴，在我们的研究中并未发现；大部分患者耐受性良好，少部分存在消化道症状的患者也可通过改变服药方式（比如临睡前使用）等达到耐受。

有关HIF-PHI的使用时机和使用模式，有如下建议：第一，没有禁忌的腹膜透析或者非透析CKD患者建议首选；第二，炎症状态（显性或隐性）的血液透析患者尤其推荐，因HIF-PHI不会受到体内炎症状态影响；第三，存在难以纠正的高血压的血液透析患者建议使用，目前研究并未显示HIF-PHI对血压的影响，但在治疗过程中仍需严密监测患者血压变化；第四，存在血液病相关原发病（如MDS或再障）的血液透析患者建议使用，有研究和病例报道提示，HIF-PHI可以改善这类人群的贫血状况。

希望未来HIF-PHI可以惠及更多血液透析、腹膜透析以及广大非透析CKD患者，给他们提供更加便利、更加经济、风险更小的手段。也希望随着新药的不断研发、技术的日益进步，可以使患者获得更长的生存时间、更好的生活质量。

参考文献

1. 中国医师协会肾脏内科医师分会肾性贫血指南工作组. 中国肾性贫血诊治临床实践指南[J]. 中华医学杂志, 2021, 101(20): 1463-1502. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20210201-00309.

2. Xinju Zhao, Baseline data report of the China Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study (DOPPS), Sci Rep . 2021 Jan 13;11(1):873.

3. Xinju Zhao, et.al. Real-World Use of Roxadustat, an HIF-PH Inhibitor, in the China Dialysis and Practice Patterns Study (DOPPS, 2019-2021). ASN Kidney Week 2022. ABSTRACT: TH-PO694

4. ChenN, HaoC, LiuBC, et al. Roxadustat treatment for anemia in patients undergoing long-term dialysis[J]. N Engl J Med,2019, 381(11):1011-1022. DOI: 10.1056/NEJMoa1901713.

审批编号：CN-105905

有效期至：2023年11月15日

本文的采访/撰稿/发布由阿斯利康提供支持，本内容为HCP个人的诊疗经验分享，仅代表专家个人意见，仅供医疗卫生专业人士进行学术讨论和交流，不用于推广目的