填补未被满足的临床需求是新药研发的原动力。在前列腺癌的治疗领域，尤其是转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的治疗，全球范围内，包括中国在内的患者，都迫切需要更有效的治疗方案。这些方案不仅要有更强的疗效，还要有良好的安全性，能够适用于更广泛的患者群体，并且具备高度的个体化和灵活性。在这样的背景下，ARASENS研究应运而生，它针对mHSPC治疗的未满足需求，提供了一个与众不同、前所未有的治疗新选择。

在真实世界的临床实践中，mHSPC患者群体中包括了许多具有复杂合并症的患者，例如严重心脏疾病、重度肾功能损害以及有癫痫病史的患者。然而，以往针对mHSPC的Ⅲ期临床研究往往将这些患者排除在外，使得这一部分患者群体的治疗需求得不到充分的满足，长期处于“有药不敢用”的困境。此外，对于复发性病例，以及那些有特殊病史或更高疾病负荷的患者，现有的治疗方案同样存在明显的局限性。

作为新型内分泌治疗中样本量最大的Ⅲ期试验，ARASENS研究在设计上更加全面和包容。它没有排除那些有严重心脏疾病、癫痫病史的患者，同时也纳入了一定比例的复发性病例，为这部分患者提供了治疗的可能性。研究还特别提供了重度肾功能损害者可以使用达罗他胺的证据，从而更全面地满足真实世界中的复杂临床需求。 聚焦于中国临床情况，mHSPC患者普遍面临更为复杂的治疗挑战。与发达国家相比，中国的mHSPC患者中高龄患者更多，内脏转移的比例以及有骨痛症状的比例也更高。ARASENS研究的总生存期（OS）亚组分析结果显示，即便是具有这些难治特征的患者，也能从达罗他胺联合治疗中获益，这表明达罗他胺具有克服这些难治因素的潜力，能够有效满足中国人群的治疗需求。

今年在多个国际肿瘤学大会上公布的ARASENS研究中国亚组数据进一步证实了这一点。数据显示，中国mHSPC患者的基线情况明显差于全球总人群，Gleason评分≥8分的患者比例更高（84% vs 78%），基线中位PSA水平也远高于全球总人群（达罗他胺组：101.2 ng/ml vs 30.3 ng/ml），表明疾病负荷更重，潜在预后更差。尽管如此，中国亚组接受达罗他胺联合治疗的患者，在近期和远期疗效上均显示出超越全球总人群的趋势。具体来看，PSA90（PSA降低90%）的比例（87.5% vs 84.9%）、PSA达标（＜0.2ng/ml）的比率（71.2% vs 67.3%）、PSA进展风险降低的幅度（78% vs 74%）、进展至转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的风险降低幅度（68% vs 64%）、以及死亡风险降低的幅度（36% vs 32%）均更高。这些数据不仅凸显了达罗他胺在中国mHSPC患者中的卓越疗效，也反映了其在全球范围内的广泛应用潜力。

综上所述，ARASENS研究通过其创新的设计理念和全面包容的研究人群，不仅为mHSPC的治疗提供了新的选择，而且特别关注了以往研究中常被忽视的患者群体，包括那些有严重合并症、复发性病例、重度肾功能损害以及特殊病史的患者。这些研究成果为临床医生提供了宝贵的参考，也为mHSPC患者带来了新的希望。随着更多研究成果的公布和应用，我们有理由相信，未来mHSPC的治疗将更加精准、个性化，能够更好地满足每一位患者的治疗需求。

OS（总生存期）作为评估肿瘤患者治疗获益的“金标准”，其在mHSPC（转移性激素敏感性前列腺癌）治疗中的重要性不言而喻。延长患者的生存期不仅是治疗的根本目标，也是衡量治疗方案成效的关键指标。在这一领域，ARASENS研究取得了突破性进展，其主要终点结果显示，与雄激素剥夺治疗（ADT）联合多西他赛这一标准治疗方案相比，达罗他胺联合ADT的二联起始治疗，并在需要时灵活加用多西他赛的策略，显著降低了全球总人群中患者死亡风险达32%。这一结果使达罗他胺成为在转移阶段能够将死亡风险降低超过30%的唯一的新型ARi（雄激素受体抑制剂），在多项Meta分析中，达罗他胺治疗mHSPC的生存获益被一致认为是当前排名首位的。

在2022年以前，mHSPC的三联疗法探索面临重重挑战，多次尝试均以失败告终。ARCHES、ENZAMET和TITAN研究的亚组分析结果均未能在先前接受多西他赛治疗的mHSPC患者中，通过ADT联合新型ARi（如恩扎卢胺或阿帕他胺）带来OS（总生存期）的获益。然而，2022年成为了转折点，ARASENS研究和PEACE-1研究的发布，共同打破了mHSPC三联疗法长期以来的僵局，为治疗策略的优化提供了新的科学依据。

尽管PEACE-1研究在高瘤负荷人群中展示了OS获益，但在低瘤负荷人群中并未观察到显著的获益，这一点被认为是研究中的“美中不足”。与之相对照，ARASENS研究不仅在全人群中展示了显著的OS获益，有效填补了此前治疗策略的空白，而且以OS获益排名第一的优势，将mHSPC治疗的水平推向了新的高度。ARASENS研究的亚组分析进一步证实，无论高瘤还是低瘤负荷人群，接受达罗他胺联合治疗的患者相比标准治疗，死亡风险均降低了30%以上。

《NEJM 医学前沿》发表的专家述评对几种三联疗法的Ⅲ期研究的疗效和安全性数据进行了客观分析，并预测“基于达罗他胺的三药联合疗法可能是目前治疗mHSPC最有希望的疗法”。这一观点得到了《中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌诊疗指南（2022年版）》的支持，其中达罗他胺以1A类证据被Ⅰ级推荐用于治疗mHSPC的高瘤和低瘤负荷全人群。

随着CSCO、中华医学会泌尿外科学分会（CUA）、美国国家综合癌症网络（NCCN）、欧洲泌尿外科学会（EAU）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）等国内外各大权威指南对达罗他胺的标准用药推荐，以及达罗他胺mHSPC适应证在国内的获批和医保纳入，这一“mHSPC最有希望的疗法”正在被越来越广泛和深入地应用于临床实践。这不仅极大地推动了前列腺癌治疗领域的发展，更为广大患者带来了实实在在的生存获益和生活质量的改善。随着达罗他胺治疗方案的不断优化和应用，我们有理由期待，未来mHSPC患者将获得更加精准、有效的个性化治疗，从而实现更好的治疗效果和更长的生存期。

基于ARASENS研究匠心独运的设计，达罗他胺“二联起始，三联更优”的给药模式成功获批于适应证中。具体而言，达罗他胺说明书中指出，“对于接受联合多西他赛治疗的mHSPC患者，在开始达罗他胺治疗后6周内给予第1周期的多西他赛（不超过6个周期多西他赛治疗）。即使多西他赛治疗周期出现延迟、暂停或终止，达罗他胺给药也应持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。”可以看到，多西他赛的起始时机以及治疗时长都是“弹性”的，可在一定范围内灵活选择，可由医生和患者根据患者的耐受性、意愿共同做出最佳的个体化决策，更好地平衡疗效与生活质量的全面获益。

值得强调的是，达罗他胺作为三联疗法中的基石，正如说明书中所描述的，无论多西他赛使用情况如何，达罗他胺用药都需持续至疾病进展或不可耐受，以使生存获益最大化。回顾ARASENS研究结果，达罗他胺组中位治疗时长长达41个月，三联方案最多使用3.5个月，即达罗他胺联合ADT二联方案占总用药时长的91.5%以上，且至数据截止时46%的患者仍坚持使用达罗他胺联合ADT二联方案治疗，一方面充分反映了达罗他胺二联方案的强效和长效，可为整体疗效奠定坚实“后盾”，同时也让患者获得了超长的“Chemo-free”（无化疗）高质量生活；另一方面也印证了mHSPC患者的确有不同的倾向和选择。因此，达罗他胺“二联起始，三联更优”的治疗模式在保障生存获益的前提下将更好地满足mHSPC患者的个体化治疗需求。

新版国家医保目录中，达罗他胺在前列腺癌非转移和转移两大阶段的适应证均被纳入报销范围，为广大中国患者开启了“全程医保、全程守护”的新“戈”局。新目录也翻开了我国前列腺癌慢病化奋斗史的新篇章，新型药物可及性的提升将生动演绎为更多患者的长生存。2024年值得期待，“健康中国2030”指日可待！