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案例
患者,男性,55岁。身高180 cm,体重93 kg,体表面积2.11 m2。因“上腹部不适2个月余,胃癌术后1个月 ”入院。既往无特殊病史,无家族遗传史,否认药物食物过敏史及不良生活习惯史。
患者2017年11月无明显诱因出现上腹部不适,为隐痛,以进食辛辣及生冷食物后为著,不向其他部位放射,伴呃逆。2017年11月27日外院行胃镜检查,胃体下部后壁至胃角可见巨大黏膜缺损,表面覆盖污苔,边界不清,周围黏膜隆起结节,胃壁僵硬,质地脆。活检病理:(胃角、体)低分化腺癌。完善术前检查:CT提示胃窦部胃壁略厚,右肺下叶结节灶并钙化。2017年12月3日行腹腔镜下根治性远端胃D2切除术,术后病理:(胃)溃疡型低分化腺癌pT4aN1Mx,Lauren分型:混合型。免疫组化:HER-2(0),Ki-67(+)(约70%)。2018年1月2日腹盆CT:腹膜后可见多发小淋巴结,未见明确转移征象。2018年1月4日起予第1周期SOX方案辅助化疗,具体为:奥沙利铂250 mg i.v.gtt d1,替吉奥60 mg b.i.d. p.o. d1~14,q.21d.,过程顺利。患者出院后出现恶心,食欲不佳,稀便1~2次/d,持续1周后逐渐好转。现为行第二周期辅助化疗入院。
入院后查体:脉搏74次/min,体温37℃,呼吸18次/min,血压112/80 mmHg。腹软,无压痛,移动性浊音阴性,双下肢无水肿。
诊断:胃溃疡型低分化腺癌术后pT4aN1Mx,Lauren分型:混合型。
入院后行第二周期SOX方案辅助化疗,具体为奥沙利铂250 mg i.v.gtt d1,替吉奥60 mg b.i.d. p.o. d1~14,q.21d.,过程顺利。
1.患者评估
(1)男性,55岁,临床诊断为:胃溃疡型低分化腺癌术后pT4aN1Mx Lauren分型:混合型。
(2)已行手术+第1周期SOX方案辅助化疗。
(3)化疗后出现恶心,食欲不佳,稀便1~2次/d。
2.治疗方案分析与选择
根据《美国国家综合癌症网络(NCCN)胃癌临床实践指南》推荐,对于进展期胃癌、身体状态良好、肿瘤可切除的患者,可直接进行手术,也可围手术期化疗或术前放化疗后进行手术。对于术前未接受化疗或放化疗,D2切除术后患者给予术后辅助化疗,推荐方案为卡培他滨联合奥沙利铂。根据《中国临床肿瘤学会(CSCO)原发性胃癌诊疗指南》,D2手术R0切除且术前未接受术前治疗T2以上和/或 N+患者,方案为卡培他滨联合奥沙利铂或顺铂,或S-1单药。综合以上,从当前循证医学证据来看,该患者首选术后辅助化疗方案应为XELOX方案(卡培他滨+奥沙利铂)。
1.药物治疗方案分析评价 本次抗肿瘤治疗选择奥沙利铂(130 mg/m2 i.v.gtt d1)+替吉奥(60 mg b.i.d. p.o. d1~14,q.21d.)方案。替吉奥说明书推荐体表面积大于1.5 m2的患者,每次用60 mg,每天两次,早餐和晚餐后服用。患者体表面积2.1 m2,给药剂量合理。
2.奥沙利铂治疗过程监护
(1)配制过程:奥沙利铂配制的溶液必须立即用5%葡萄糖溶液稀释,不得用盐溶液配制和稀释。使用前应检查稀释液的透明度,只有澄清的没有沉淀的溶液才能使用。正常情况下,配制后的奥沙利铂溶液的物理化学稳定性在2~8℃之间可保持24小时。奥沙利铂输注时不得使用含铝的注射材料。
(2)给药过程:需预防奥沙利铂所导致的过敏反应,这些过敏反应可能是致死性的,可发生在给药后几分钟内以及任何给药周期,其性质和严重程度与其他铂类化合物类似,如皮疹、荨麻疹、红斑、瘙痒、罕见支气管痉挛和低血压。在既往未接受治疗的患者中报道的超敏反应相关症状是荨麻疹、瘙痒、面部潮红、腹泻(伴随奥沙利铂给药发生)、呼吸短促、支气管痉挛、出汗、胸痛、低血压、定向力障碍和晕厥。这些反应通常可以用标准的肾上腺素、糖皮质激素、抗组胺药进行控制,同时需要停止治疗。
(3)其他:如有外渗发生,应立即终止滴注并采取局部处理措施以改善症状。
3.不良反应监护
(1)替吉奥
1)骨髓抑制:替吉奥的剂量限制性毒性为骨髓抑制,服药期间应按要求监测血象,及早发现异常,并及时将结果告知医生。
2)腹泻:出现腹泻应及时处理,推荐的止泻药物为洛哌丁胺,首剂量4 mg口服,每腹泻一次口服2 mg,每日总剂量不得超过16 mg。严重腹泻患者,应立即停药,同时补充液体和电解质。再次使用时,根据严重程度降低给药剂量。
3)肝功能异常:替吉奥可能导致肝功能异常,服药期间应按要求检查肝功能。如果出现乏力伴食欲减退等症状应严密观察,如发现皮肤或巩膜黄染,须立即停药并与医务人员联系。
(2)奥沙利铂:奥沙利铂可能会导致神经病变。
1)急性、可逆性、以外周为主的感觉神经病变:为早发型,发生在给药的数小时或1~2天内,在14天内消退,进一步给药会频繁复发。暴露于低温或冰冷物体可加速或恶化这些症状,患者通常表现为手、脚、口周围或咽喉一过性感觉异常、感觉迟钝和感觉减退,也观察到下颌痉挛、舌头感觉异常、构音困难、眼痛和胸部压迫感。
2)持续性(>14天)、以外周为主的感觉神经病变:常见特征为感觉异常、感觉迟钝、感觉减退,但也可能因本体感觉缺失影响某些日常生活(如书写、解/扣纽扣、吞咽、并因本体感觉损害导致的步行困难)。奥沙利铂输注时应避免使用或接触冰冷物品。
4.患者教育
(1)替吉奥
1)用药交代:①替吉奥一天服用2次,每次3粒,早晚餐后用水吞服。除非出现严重不良反应,否则请保持服用替吉奥14天,然后停药7天。②如果因为吞咽困难,无法吞服药物,可以经管(胃管)注入给药。将替吉奥放入注射器,吸入55℃的温水20ml,将注射器静置,目视替吉奥完全溶解后,将注射器左右旋转90°约15次,混匀悬浮液,确认药物彻底溶解。给药前,先用37℃温水反复冲洗软管,此后将装有替吉奥药液的注射器接上软管持续给予药液。最后用37℃温水再次反复冲洗软管,以免药液残留。整个操作过程,需佩戴手套和口罩。③治疗过程中,出现漏服,不要为了补上错过服用的药物而双倍吃药。这样可能会出现不可预料的不良反应。
2)注意事项:①如果一天腹泻4~6次或大于此数,请患者立刻联系医护人员,此反应可以通过药物控制,但患者不要自己擅自服用止泻药物。②服用替吉奥胶囊后,少数患者可能出现口腔炎。日常预防为通过使用生理盐水和复方氯己定含漱液在清晨、饭前、饭后、睡前漱口,用软毛牙刷刷牙。③定期监测血常规,肝、肾功能,必要时及时就医。
(2)奥沙利铂
1)用药交代:在输注奥沙利铂的过程中可能会出现过敏症状,如荨麻疹、瘙痒、面部潮红、腹泻(伴随奥沙利铂给药发生)、呼吸短促、支气管痉挛、出汗、胸痛、低血压、定向力障碍和晕厥。一旦发生应及时联系医护人员,可以在对症处理后好转。
2)注意事项:奥沙利铂可能会导致患者口、手、足有感觉异常情况,穿刺部位疼痛感明显,一旦有冷刺激影响,不适感加重。化疗过程中,患者可佩戴手套,防止与金属器物如输液架、床栏接触后,因冷感而使肢端麻木感加重。日常生活中,建议患者使用热水沐浴、洗漱;饮食方面以温软类食物为主,若需进食生冷食品(蔬菜、水果),最好放至常温后或经热水浸泡后食用。如患者有严重肢端麻木感,取拿物品时有手臂迟钝感,可尝试局部按摩或热毛巾外敷。
来源:人卫药学
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