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银屑病是一种慢性、复发性炎症性皮肤病。中重度斑块状银屑病具有疾病程度重、皮损面积大、头部皮损患者占比高以及合并代谢综合征患病率高等特点，且长期治疗中常面临传统药物疗效有限、生物制剂继发失效、特殊皮损难改善等困境，临床诊疗需求尚未被充分满足。近年来，我国自主研发的IL-17A抑制剂赛立奇单抗，凭借全人源IgG4亚型骨架、低免疫原性、高靶点亲和力的特点，在真实世界应用中展现了多维度的治疗潜力，为中重度银屑病患者带来全新治疗方案。本文特邀赤峰市医院白宇教授、江苏省盐城市第一人民医院皮肤科李星汇教授、宁波江北洪塘卫生院杨建绒教授、承德市妇幼保健院陈卓教授、哈尔滨医科大学附属第二医院柏冰雪教授，系统梳理赛立奇单抗的临床应用价值与研究进展，为银屑病精准化、个体化治疗提供循证依据与临床参考。
临床观察显示，赛立奇单抗在中重度斑块状银屑病中具备早期应答优势。针对司库奇尤单抗继发性失效的重度斑块状银屑病，赛立奇单抗在两例真实病例中获益明确1：
33岁男性患者，既往司库奇尤单抗有效，近2月皮损加重。基线PASI评分30，躯干四肢红斑、鳞屑明显，双小腿见重度肥厚斑块，覆黄褐色蛎壳状鳞屑。予赛立奇单抗治疗1周后，PASI评分降至15.3分，躯干红斑颜色变暗，下肢斑块红晕消退、肿胀及硬度减轻，底层炎症及级联反应被快速阻断。（图1）
图1
患者基线炎症负荷较高，PASI评分46.8分，全身泛发地图状融合红斑，下肢见铠甲样角化斑块，治疗1周后PASI评分降至29.7分，躯干鳞屑近乎完全清除，铠甲样斑块大面积剥离，炎症浸润快速减轻。（图2）
图2
白宇 教授
IL-17A抑制剂已成为中重度斑块状银屑病的核心治疗，但部分患者在初始应答后出现了继发性失效，其机制与抗药抗体（ADA）产生、组织驻留记忆T细胞（TRM）介导的免疫逃逸密切相关，严重影响患者长期疗效与预后。因此，临床亟须低免疫原性、高亲和力的挽救治疗策略。在上述真实世界病例中，赛立奇单抗迅速阻断了局部微环境中IL-17A介导的“炎症-异常增殖/角化”正反馈恶性循环，有效突破耐药屏障，逆转难治性皮损病理进程，为IL-17A抑制剂继发失效提供了安全、高效的转换治疗新选择。
银屑病目前尚无法根治，临床治疗以传统药物联合生物制剂为主。针对炎症负荷高、皮损泛发、多种生物制剂治疗应答不佳的重度难治性患者，赛立奇单抗展现出积极的挽救治疗潜力。
34岁男性重度斑块状银屑病患者，病程5年，全身反复鳞屑性红斑伴瘙痒，呈冬重夏轻。既往先后接受传统药物及多种生物制剂（司库奇尤单抗、古塞奇尤单抗）治疗，疗效有限且易复发。就诊时PASI评分54分，BSA 80%，皮肤病生活质量指数（DLQI）26分，处于重度活动期。启用赛立奇单抗200mg，采用密集诱导期（0、2、4、6、8、10、12 周）+ 维持期（每 4 周 1 次）给药方案。治疗4周随访，PASI降至1.4分，BSA 0%，DLQI 2分，皮损基本消退，仅遗留色素沉着。随访期间病情稳定2。（图3、图4）
图3治疗前临床图片
躯干、四肢可见鳞屑性红斑、斑块。PASI：54分，BSA：80%，DLQI：26分。
图4 治疗4周后临床图片
病灶几乎完全消退，留有色素沉着。PASI：1.4分，BSA：0%，DLQI：2分。
李星汇 教授
本例患者为难治性重度斑块状银屑病，炎症负荷高、皮损广泛，且先后经IL-17、IL-23通路生物制剂治疗失败，临床治疗难度大。转换为赛立奇单抗治疗4周后PASI评分由54分降至1.4分，皮损显著清除，瘙痒、疼痛等伴随症状显著改善。该疗效获益在同类难治人群中具有代表性，体现了赛立奇单抗“双优结构”的优势。该病例提示，即使经历多种靶向药物序贯治疗失败后，赛立奇单抗仍可能带来可观的临床获益，为银屑病生物制剂优化治疗策略提供了实践参考。
甲银屑病是银屑病常见特殊亚型，临床干预难度大，易导致甲部疼痛、功能障碍，严重影响患者心理状态与生活质量。本例累及甲、头皮、四肢的中度患者，基线PASI 评分7.2，手部改良甲银屑病严重指数（mNAPSI）52分。在接受赛立奇单抗标准方案治疗后，甲损伤呈现渐进式修复：治疗2周，手部mNAPSI降至39，6周皮损基本清除（PASI 2.4），12周PASI达0分，手部mNAPSI进一步降至13，20周手部mNAPSI降至 0 分；随访至30周，趾甲完全恢复正常，未见复发，未发生感染、注射部位反应等不良事件。持续30周的纵向随访数据，为赛立奇单抗治疗甲银屑病的临床价值提供了初步证据3。（图5-8）
图5 PASI评分7.2分，手部的mNAPSI评分为52，脚部的mNAPSI评分为35
图6 6周PASI评分为2.4分，手部的mNAPSI评分为33，脚部的mNAPSI评分为30
图712周PASI评分0分，手部的mNAPSI评分为13，脚部的mNAPSI评分为19
图8 20周PASI评分0分，手部的mNAPSI评分为0，脚部的mNAPSI评分为5
杨建绒 教授
甲银屑病因其解剖位置及药物渗透性较差的特点，治疗周期长，对患者的生活质量产生显著的负面影响。本例为典型中重度斑块型银屑病合并重度甲损害病例，外用“卤米松、卡泊三醇”疗效有限。30 周随访结果显示，赛立奇单抗在本例患者治疗过程中2周快速起效，20周实现皮损与甲损害基本清除，30周疗效稳定且无不良反应，提示其对甲银屑病的强效性与安全性。值得注意的是，患者皮损在12周已完全清除，而甲损伤恢复延迟至20周以后，提示甲银屑病修复需更长治疗周期，该结论可为临床预期管理与治疗方案制定提供参考。
随着生物制剂临床应用普及，矛盾性反应逐渐成为银屑病治疗中的棘手问题。此类反应特指生物制剂治疗过程中，排除感染、过敏、药物交叉作用等诱因后，新发免疫介导性疾病或原有免疫疾病加重的现象，其中皮肤受累最为常见。对于合并湿疹样皮损、多重耐药、停药复发的复杂难治性患者，临床治疗面临挑战。
本例62岁女性难治性斑块状银屑病患者，病程20余年合并高血压、焦虑障碍，共病管理难度大。既往使用司库奇尤单抗治疗初期有效，后续诱发前胸、四肢及外阴矛盾性湿疹样反应；换用乌帕替尼后病情缓解，停药后病情反弹；再改用IL-12/23抑制剂乌司奴单抗，早期应答不佳且皮损持续进展。综合评估后转换为赛立奇单抗，联合普瑞巴林及外用保湿剂对症干预。基线PASI 评分6.4、医师总体评估（PGA）3分、BSA 10%；治疗14天，PASI评分降至3.6、PGA 1分、BSA 7%；治疗28天PASI 评分0.4分、PGA 0分、BSA 2%，银屑病斑块与湿疹化皮损基本消退，瘙痒缓解、皮肤屏障修复4。（图9、10）
图9 患者治疗28天图片对比
图10 患者治疗28天前后核心指标改善趋势
陈卓 教授
本例患者情况复杂，病程长、共病多，先后经IL-17抑制剂、JAK抑制剂、IL-12/23抑制剂治疗失败，出现矛盾性湿疹样反应、多重耐药、停药后病情反弹三重困境，提示机体免疫稳态严重失衡，临床管理极具挑战。赛立奇单抗在此类复杂免疫微环境中展现出转换治疗优势。其作为全人源 IgG4 亚型单抗，具有极高的靶点结合亲和力，能在14天内有效抑制过度激活的IL-17A通路；同时，其独特的分子骨架可能规避了既往药物产生的抗药抗体（ADA）交叉反应，为复杂难治病例提供了可行的转换治疗思路。
线粒体DNA（mtDNA）是重要的损伤相关分子模式（DAMP）之一，可参与并加剧银屑病的炎症放大效应。为进一步阐明赛立奇单抗的炎症调控机制，一项纵向随访研究纳入5例PASI评分≥10的中重度斑块状银屑病患者，分别采集患者治疗前、治疗后1个月、4个月及复发期外周血，采用实时荧光定量聚合酶链反应（qPCR）检测血浆游离线粒体DNA（ccf-mtDNA）水平，结合随访数据分析其变化与临床症状的相关性5。
研究结果显示，赛立奇单抗治疗1个月后，患者平均PASI评分从基线21.1降至4.6，同时ccf-mtDNA水平由约1.5×10⁸ 降至10⁷拷贝数/毫升，下降约1个对数级。长程随访发现，部分患者治疗后第3个月ccf-mtDNA水平率先出现回升，早于第4个月的临床病情波动，提示分子水平变化可能先于症状复发。典型复发病例中，ccf-mtDNA由1.25×107升至2.55×108拷贝数/毫升，伴随PASI评分由2.2升至18.5，BSA由3%扩大至25%。该研究结果提示，赛立奇单抗治疗可有效降低中重度银屑病患者循环ccf-mtDNA水平，该指标与疾病严重程度呈正相关，有望成为评估疗效与预警临床复发的生物标志物，为银屑病的诊疗提供了分子生物学新视角。
图11 典型复发病例随访期间PASI评分与血浆ccf-mtDNA水平的动态变化
柏冰雪 教授
在炎症调控层面，本研究动态观察到，赛立奇单抗治疗后ccf-mtDNA水平迅速下降，与PASI评分的改善高度同步，提示该分子水平与疾病活动性相关，可客观反映治疗应答及炎症负荷。尤其值得关注的是，部分患者在临床复发前1个月即出现ccf-mtDNA回升，这种“分子预警”现象若能在更大样本中得到验证，将为银屑病的个体化治疗和复发干预提供宝贵的“时间窗口”。总体而言，赛立奇单抗治疗可显著降低中重度斑块状银屑病患者ccf-mtDNA水平，提示其可能通过调控线粒体来源炎症信号参与疾病的病理过程。期待后续开展多中心、大样本、长时程随访研究，统一检测标准，并探索其与传统指标（如PASI、DLQI、BSA）的联合应用价值，助力银屑病精准诊疗体系的完善。
白宇 教授
赤峰市医院
副主任医师
赤峰市医学会皮肤性病学分会副主任委员
内蒙古预防医学会皮肤与性病预防与控制专业委员会常务委员
内蒙古中医药学会中西医结合皮肤性病分会常务委员
内蒙古医师协会皮肤科医师分会青年委员会青年委员
内蒙古医学会皮肤性病分会青年委员会青年委员
内蒙古医学会变态反应分会委员
中国人体健康科技促进会皮肤病专委会第二届委员
皮肤病学教育部重点实验室中国白癜风研究联盟委员
擅长痤疮、银屑病、特应性皮炎、斑秃、白癜风等常见病的诊治和治疗。在美容美学杂志发表临床文章2篇
李星汇 教授
江苏省盐城市第一人民医院 皮肤科
医学博士，硕士研究生导师
盐城市第一人民医院皮肤科副主任医师，教学主任
江苏省美容主诊医师
海峡两岸医学卫生交流协会银屑病专委会皮肤免疫病理学组 委员
江苏省免疫学会皮肤免疫专委会 委员
江苏省整形美容协会抗衰老分会 常务委员
江苏省研究型医院学会皮肤科学分会 委员
江苏省整合医学研究会皮肤科专业委员会 委员
江苏省整形美容协会面部年轻化分会 委员
盐城市医学会皮肤性病学分会 常务委员
2014年获得CDA皮肤病理资质证书
杨建绒 教授
宁波市江北区洪塘街道社区卫生服务中心
宁波市江北区洪塘社区卫生服务中心皮肤科主任
浙江省美容主诊医师
中国老年保健协会基层皮肤病与医学美容医联体分会常委
浙江省康复医学会皮肤病康复专业委员会委员
宁波市中西医学会皮肤科委员会委员
宁波市康复医学会皮肤病康复专业委员会常委
获宁波市社区医院十大牛医生称号
宁波市江北区卫生健康系统学科骨干
宁波市江北区好人
毕业于宁波大学临床医学，从事皮肤科工作20多年。先后在宁波大学附属医院、浙江省邵逸夫医院进修学习，传承中西医结合治疗之精髓，获得丰富的临床诊疗经验。对皮肤科常见病、多发病如特应性皮炎、皮肤免疫系统疾病、痤疮、皮肤屏障功能受损修复、脸部色素性疾病、真菌性皮肤病、病毒性皮肤病等有独特的治疗方法，尤其对皮肤医学美容、面部年轻化改造有深厚的造诣
陈卓 教授
承德市妇幼保健院
主任医师，医学硕士，美容主诊医师
河北省医师协会皮肤病专业痤疮与玫瑰痤疮学组委员
河北省女医师协会皮肤与性病专业委员会委员
河北省药学会皮肤病药学专业委员会委员。
河北省儿科学会儿童整形专业委员会委员。
承德市医学会及医师协会医学美容与美容学专委会常务委员
承德市医学会及医师协会烧伤与整形外科学专委会常务委员
承德市化妆品不良反应专家
承德市预防接种异常反应诊断专家
柏冰雪 教授
哈尔滨医科大学附属第二医院
二级教授，主任医师, 博士生导师，皮肤性病科主任
黑龙江省领军人才梯队皮肤病与性病学带头人
黑龙江省医学会皮肤性病学分会主任委员
中国医师协会皮肤性病学分会常务委员
中华医学会皮肤性病学分会激光学组委员
中国中西医结合学会皮肤性病分会委
参考文献
1 白宇. 赛立奇单抗挽救治疗司库奇尤单抗继发性失效的重度斑块状银屑病：两例快速起效的病例系列报道. 见: CSD2026 编号443156
2 李星汇. 赛立奇单抗治疗多种生物制剂经治失败重度斑块状银屑病患者1例. 见: CSD2026 编号442148
3 杨建绒. 赛立奇单抗治疗甲银屑病患者一例. 见: CSD2026 编号PO440717
4 陈卓. 赛立奇单抗转换治疗司库奇尤单抗诱发矛盾性湿疹样反应的难治性斑块状银屑病一例. 见: CSD2026 编号443292
5 柏冰雪. 赛立奇单抗治疗对银屑病患者外周血中线粒体 DNA 的影响. 见: CSD2026 编号446504
本资料仅供医疗卫生专业人员医学科学交流，不用于推广目的。
审校专家 | 肖风丽 苏慧春
点评专家 | 白宇 李星汇 杨建绒 陈卓 柏冰雪
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