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银屑病是一种免疫介导的慢性复发性炎症性皮肤病,病程迁延,皮损易反复,给患者带来严重的经济及心理负担。近年来,随着靶向生物制剂在临床的广泛应用,银屑病的整体疗效得到了显著提升。其中,IL-17A抑制剂已成为中重度斑块状银屑病一线治疗药物之一。然而,部分患者在接受生物制剂治疗后,仍可能出现小腿部位的顽固性皮损残留,成为临床医师与患者共同面临的诊疗挑战。针对这一临床困境,我国自主研发的全人源IL-17A单克隆抗体赛立奇单抗(Xeligekimab)凭借优异临床表现,为中重度斑块状银屑病提供了新的治疗选择。本期特邀广州市皮肤病医院周欣教授、郴州市第一人民医院王威教授结合两例难治银屑病病例展开复盘与学术点评,梳理同靶点药物转换的临床应用价值,以期为银屑病个体化治疗提供参考。
45岁中重度斑块状银屑病男性患者,起始规律接受司库奇尤单抗治疗2年,初期皮损控制良好。3个月前无明显诱因出现双小腿及耳后新发红斑斑块,皮损表面覆有厚层银白色鳞屑,皮损进行性扩大。外用药联合口服阿维A治疗效果欠佳,临床诊断为司库奇尤单抗继发性治疗失败,转换同靶点赛立奇单抗治疗。基线银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)10.1、体表受累面积(BSA)4.5%1。
患者于2025年4月22日起接受赛立奇单抗200 mg皮下注射,前3个月每2周给药1次,后续每4周给药1次。
换用赛立奇单抗治疗第4周,患者小腿皮损厚度下降、隆起皮疹趋于变平,耳后皮损红斑色泽较基线变淡;治疗8周后,小腿顽固性皮损基本消退,仅残留局部色素沉着,耳后红斑基本消退。持续治疗至48周时疗效稳定,未见皮损复发、药效波动等情况。量化评分:治疗4周PASI 3.8分、BSA 3.5%;8周PASI 1.3分、BSA 0.2%;48周PASI降至0分,BSA降至0%。全疗程无注射部位不良反应、继发感染及全身性不良事件,用药耐受性良好。
表1 PASI及BSA评分变化

图1 病例1患者治疗48周疗效对比
图1显示,治疗4周后,小腿部位皮损变平,耳后红斑颜色变浅;治疗8周后,小腿皮损基本清除,仅遗留小面积色素沉着,耳后红斑基本消退;持续治疗至48周,疗效稳定,未见复发或疗效波动。
60岁男性患者,银屑病病史15年,全身泛发鳞屑性红斑,小腿皮损呈慢性顽固性增殖改变。皮肤组织病理符合斑块状银屑病病理特征。血尿常规、传染病筛查、胸部影像学检查未见异常。患者先后经外用药、依奇珠单抗、司库奇尤单抗治疗均效果欠佳。基线PASI 16.4、BSA 14%2。
患者于2025年12月10日起接受赛立奇单抗200 mg皮下注射,第0~12周每2周给药1次,之后每4周给药1次维持治疗。
治疗2周观察到患者小腿前部皮损红斑褪色、斑块萎缩变平,治疗12周后小腿顽固皮损基本清除,仅残留色素沉着。量化评分:疗效评分由基线PASI 16.4分、BSA 14%降至12周PASI 0.5分、BSA 1%。治疗期间未出现注射部位反应、感染或其他不良事件。
表2 PASI及BSA评分变化
图2 病例2患者治疗12周图片对比
图2显示,治疗2周后小腿前部皮损明显改善,皮疹变平、颜色变淡,治疗12周后小腿皮损基本清除,仅残留色素沉着。
周欣 教授
病例1属于临床中较为典型的继发性失效病例,患者经司库奇尤单抗规范化治疗2年后,于小腿、耳后等难治部位新发皮损,联合局部外用制剂与阿维A治疗效果不理想。病例2患者病程长达15年,历经外用药、依奇珠单抗、司库奇尤单抗多线治疗,小腿皮损顽固不愈,属于多线IL-17A抑制剂应答不佳的典型病例。以上两例中重度斑块状银屑病患者的临床随访结果提示,对于既往使用IL-17A抑制剂后出现皮损控制不理想的患者,在维持原有IL-17A治疗通路、同靶点换用赛立奇单抗后,皮损获得了不同程度的改善,且治疗期间未观察到明确的不良反应。
现阶段各类IL-17A单抗虽然作用靶点相同,但在分子构型、免疫原性等属性方面存在差异。研究表明,继发性失效主要源于抗药抗体(ADA)诱导的免疫原性中和效应3,以及局部组织驻留记忆T细胞(TRM)介导的免疫逃逸4,5。针对此类难治性微环境,临床亟须免疫原性更低、靶向结合力更强的新型转换治疗策略。赛立奇单抗作为全人源抗IL-17A单克隆抗体,依托全人源分子骨架与IgG4亚型结构优势,能够有效降低机体ADA产生风险,凭借对IL-17A具备极高的结合亲和力,可深度阻滞下游炎症级联通路。本期病例的随访数据为本土真实世界研究积累了循证素材,可为国内银屑病诊疗指南修订提供本土化证据支撑。后续仍需开展多中心大样本研究,持续细化药物适用人群,持续探索赛立奇单抗在难治性银屑病中的应用潜力。
王威 教授
银屑病慢性、反复发作的疾病特征显著损害患者身心健康,皮损累及小腿、头面等外露部位时,更易加重心理负担与生活困扰。当前研究表明,小腿顽固性银屑病的发病可能与局部血液循环、皮肤解剖结构、微血管病变、局部炎症微环境等多重因素相关6。与身体其他患病部位相比,下肢银屑病往往更为顽固,即便采用生物制剂系统治疗,小腿仍然是银屑病最难治的部位之一7,8。
立足于该临床未被充分满足的治疗需求,国内生物医药创新研发进程持续推进,国产全人源IL-17A抑制剂赛立奇单抗获批上市,进一步丰富了中重度斑块状银屑病整体用药选择。从本组两例真实世界病例的诊疗结果可见,对于既往司库奇尤单抗、依奇珠单抗治疗应答不足,小腿等特殊部位皮损顽固不愈的中重度银屑病患者,同靶点换用赛立奇单抗可快速抑制局部炎症、促进皮损消退,药物短期疗效确切,现有随访数据也初步验证了药物长期应用的安全稳定性。相较于疗效不佳后选择跨靶点换药的模式,同靶点转换保留了IL-17通路经过临床长期验证的安全获益,还可规避跨靶点用药带来的新发安全隐患与治疗成本上升问题。综上,两例真实世界诊疗数据补充了我国本土IL-17A抑制剂同靶点转换治疗的循证依据,为难治性银屑病分层管理、个体化靶向方案制定提供了重要的临床参考。
周欣 教授
广州市皮肤病医院
主任医师
硕士研究生,毕业于西安交通大学,
暨南大学硕士研究生指导老师,
中国康复医学会专业委员会青年委员,
广东省预防医学会皮肤性病防治专业委员会免疫学组委员,
广东省医学会过敏与变态反应学组委员,
从事皮肤性病临床科研工作十余年,专业基础扎实,对湿疹、荨麻疹等常见的皮肤病有丰富的诊治经验,亦对少见疑难病的诊疗有一定的心得,
致力于银屑病等红斑角化性皮肤病的临床和基础研究。曾先后主持及参与省市级、教育部科研项目数项,以第一作者发表论文数篇并参与编撰专业书籍多本。
王威 教授
郴州市第一人民医院
硕士研究生,
郴州市第一人民医院皮肤科主治医师,
湖南省皮肤外科学组委员,
中国中医药研究促进会皮肤与美容分会委员,
于中国医学科学院皮肤病研究所进修皮肤病理,
主要从事皮肤病理及皮肤外科工作。
参考文献
1周欣. 同靶点转换赛立奇单抗治疗中重度斑块状银屑病下肢顽固皮损伴耳后新发皮损1例. 见: CSD 2026 PO_443254
2 王威. 同靶点转换赛立奇单抗治疗中重度银屑病伴小腿顽固性皮损1例. 见: CSD 2026 PO_443242
3 Kearney N, McKenna K. Real world use of biologic drug levels and anti-drug antibodies in patients with psoriasis - does therapeutic drug monitoring have a place in routine clinical practice? J Dermatolog Treat, 2022, 33(3): 1676~1681
4 Kim T H, Lee C R, Choi K M, et al. NGO ameliorates psoriasis by modulating mitochondrial function and suppressing pSTAT3-IL-17-expressing CD8+ TRM cells. J Nanobiotechnology, 2026, 24(1): 133
5 Kim S H, Oh J, Roh W S, et al. Pellino-1 promotes intrinsic activation of skin-resident IL-17A-producing T cells in psoriasis. J Allergy Clin Immunol, 2023, 151(5): 1317~1328
6 许可, 胡凤鸣, 龚坚, 等. 小腿顽固性银屑病的发病机制与治疗策略. 中国皮肤性病学杂志, 2025
7 Won S H, Shin B S, Bae K N, et al. Which Areas Are Still Left in Biologics Responsive Korean Patients with Moderate to Severe Plaque Psoriasis. Ann Dermatol, 2023, 35(1): 6~10
8 Birkenmaier I, Maul L V, Oyanguren I, et al. Psoriasis localization patterns in the Swiss Psoriasis Registry (SDNTT) over 11 years: an analysis by sex and age. Arch Dermatol Res, 2024, 316(9): 654
本资料仅供医疗卫生专业人员医学科学交流,不用于推广目的。
审校专家 | 丁媛 王向东
点评专家 | 周欣 王威
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