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中轴型脊柱关节炎（axSpA）是一种以脊柱和骶髂关节慢性炎症为特征的风湿免疫性疾病，可伴发外周关节、肌腱附着点炎及关节外表现（如葡萄膜炎、银屑病、炎症性肠病等），附着点炎作为脊柱关节炎（SpA）的特征性病变，在疾病发生发展及诊疗中具有重要意义1。长期慢性附着点炎可诱发肌腱损伤、骨侵蚀等局部结构性破坏，最终导致附着点骨赘形成及解剖功能障碍，严重损害患者生活质量。
目前，IL-17A抑制剂已在放射学阳性中轴型脊柱关节炎（r-axSpA）整体治疗中展现良好疗效，但其对跟腱附着点炎的长期、确切改善效应仍存争议。2026年欧洲风湿病学年会（EULAR）发布了一项基于Ⅲ期随机、双盲、安慰剂对照试验的48周事后分析2，系统评估了国产全人源IL-17A单克隆抗体——赛立奇单抗（Xeligekimab）对r-axSpA患者跟腱附着点炎的长期治疗获益。本期我们特邀来自山东第一医科大学附属省立医院的孙红胜教授，对该研究进行深度学术解读，以期为r-axSpA合并附着点炎的精准化临床管理提供参考。
本研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验（NCT05881785）的事后分析。该Ⅲ期试验（NCT05881785）共纳入465例活动性r-axSpA患者3；本次分析选取基线合并跟腱附着点炎的277例患者，按干预措施分为三组：安慰剂组88例、赛立奇单抗100 mg组91例、赛立奇单抗200 mg组98例。本次事后分析采用Maastricht强直性脊柱炎附着点炎评分（MASES）中的跟腱部位评分作为评估工具，关键终点为第16周、第48周跟腱部位MASES评分较基线的变化。
基线资料显示，三组患者年龄、BMI、基线MASES评分（1.2～1.3分）及生物制剂使用史（约44%～45%）方面总体均衡，各组基线可比性良好。
表1 基线特征
与安慰剂相比，赛立奇单抗治疗组在第16周均表现出更优的跟腱附着点炎缓解效果，疗效持续至48周。
第16周：赛立奇单抗合并组（n=189）MASES评分较基线平均下降0.15（95% CI: -0.20, -0.11），安慰剂组降幅为0.12（95% CI: -0.19, -0.06），两组差异具有统计学意义（p<0.05）。
第48周：赛立奇单抗合并组平均下降0.15（95% CI: -0.20, -0.11），安慰剂组降幅为0.13（95% CI: -0.20, -0.07），同样具有统计学意义（p<0.05）。
图1 跟腱部位MASES评分较基线的变化
图1显示各组在第16周和第48周的MASES评分较基线平均下降值。第16周：赛立奇单抗合并组为0.15，200 mg组为0.17，100 mg组为0.14，安慰剂组为0.12；第48周：赛立奇单抗合并组为0.15，200 mg组为0.18，100 mg组为0.12，安慰剂组为0.13。MASES：Maastricht强直性脊柱炎附着点炎评分。*P＜0.05，vs安慰剂组。
既往关于IL-17A抑制剂能否有效改善r-axSpA患者跟腱附着点炎的研究结论尚存争议。本研究基于大样本Ⅲ期试验，针对277例基线存在跟腱附着点炎的患者开展事后分析，首次系统评估了国产IL-17A抑制剂赛立奇单抗（xeligekimab）对该部位附着点炎的短期（16周）与长期（48周）疗效。结果显示，赛立奇单抗可显著、持续地缓解跟腱附着点炎，为r-axSpA患者提供了一种靶向IL-17A通路的有效治疗策略，为临床提供了循证参考。
本研究纳入的277例基线存在跟腱附着点炎的r-axSpA患者中，各组跟腱部位MASES评分均值介于1.2～1.3分（满分2分），提示基线附着点炎负荷明确。在48周治疗期内，接受赛立奇单抗治疗患者对跟腱附着点炎的改善趋势优于安慰剂，且具有统计学差异（p<0.05），从16周持续至第48周，未出现疗效衰减，具备良好的长期疾病控制能力。
赛立奇单抗100 mg与200 mg两个剂量组在16周及48周的跟腱MASES评分改善幅度虽然并没有显示出统计学的差异，但从数值上看200mg剂量组的MASES评分下降幅度较100mg剂量组更大，提示对于伴跟腱炎的r-axSpA患者IL-17A抑制剂的疗效可能存在剂量相关性，对于伴跟腱炎的r-axSpA的IL-17A抑制剂的给药方案应如何定制未来值得通过更多研究进一步探索。
孙红胜教授
山东第一医科大学附属省立医院
主任医师，教授，博士生导师，
山东省医学会风湿病分会主任委员，
中华医学会风湿病分会常务委员，
中国医师协会风湿免疫科分会委员，
海峡两岸医药卫生交流协会风湿病分会常务委员，
中国老年医学会风湿病分会常务委员，
山东省风湿免疫医疗质量控制中心主任，
山东免疫学会常务理事兼风湿免疫专委会主任委员。
近年来，r-axSpA的治疗理念正经历从“单纯控制中轴炎症”向“中轴与外周症状并重的全面管理”转变。跟腱附着点炎因其症状顽固、直接影响行走功能与日常生活能力，已成为临床实践中迫切需要解决的诊疗难点。本研究为跟腱附着点炎的靶向治疗提供了高质量证据，并且从循证医学视角为优化r-axSpA的附着点炎管理策略注入了新的认知。
IL-17A抑制剂的出现为r-axSpA患者带来了新治疗选择。然而，关于IL-17A抑制剂能否特异性改善跟腱附着点炎，既往高级别证据存在一定争议。ACHILLES试验（Ⅲb期、n=204）观察到，在跟腱附着点炎病变活动度及整体疾病活动度评估中，研究组呈现出数值层面的改善趋势；但因主要研究终点未达到预设阳性标准，IL-17A抑制剂对跟腱附着点炎的确切疗效停留在“提示性获益”的层面，未能形成充分的循证共识4。
本研究作为一项Ⅲ期随机对照试验的48周事后分析，聚焦临床高度关注的跟腱附着点炎，采用MASES评分进行量化评估，在第16周时即观察到赛立奇单抗合并组与安慰剂组的跟腱MASES评分差异达到统计学显著性水平（P＜0.05），且该获益效应可持续维持至治疗第48周，有效补充了IL-17A抑制剂在跟腱附着点炎长期疗效领域的循证数据，为该类临床问题提供了重要参考依据。
2025年英国风湿病学会（BSR）axSpA生物制剂与靶向合成DMARDs治疗指南提出，需重视疾病多维度表现的管理，以改善患者生活质量、保护关节功能为目标5。附着点炎并非整体疾病活动中可被忽视的“附属症状”，应纳入整体治疗规划。本研究依托一项针对活动性r-axSpA整体疾病活动度的疗效评估的Ⅲ期随机对照试验（NCT05881785）3，共纳入465例中国r-axSpA患者，主要终点为第16周的ASAS20应答率及ASDAS-CRP改善等整体疾病活动度指标。在该试验整体人群中，赛立奇单抗已显示出优于安慰剂的ASAS20/40应答率、ASDAS-CRP下降幅度以及CRP复常率。本次事后分析从中选取了基线存在跟腱附着点炎的277例患者，评估赛立奇单抗对跟腱附着点炎的长期疗效。局部MASES评分的持续下降与整体疾病活动度的改善在逻辑和机制上趋于一致，提示研究中观察到的跟腱附着点炎的缓解并非孤立事件，而是与患者整体疾病活动度的改善密切呼应。
赛立奇单抗研究的另一个重要临床启示在于为未来优化给药剂量提供初步依据。两组剂量（100mg和200mg）在跟腱MASES评分改善上虽然未观察到明确的剂量-效应关系，但200mg剂量组MASES评分改善幅度数值上高于100mg剂量组。这一发现提示，对于r-axSpA的患者可能需要根据患者病情个体化定制合适的给药方案。对于伴有跟腱炎的r-axSpA患者是否需要增加给药剂量从而达到快速改善跟腱炎带来的跟腱疼痛肿胀，这将成为未来需要回答的关键问题，对于患者而言具有重要的意义。
总体而言，本研究进一步完善了国产IL-17A单抗赛立奇单抗在r-axSpA全症状谱中的证据链，为以附着点炎为主诉的患者群体提供了高质量的靶向治疗选项。随着国内风湿免疫领域原研药物的不断涌现和证据体系的持续丰富，中国患者有望在更精准、更可及的个体化治疗策略中实现真正的长期获益。
参考文献
1 Di Matteo A, Smerilli G, Di Donato S, et al. Power Doppler signal at the enthesis and bone erosions are the most discriminative OMERACT ultrasound lesions for SpA: results from the DEUS (Defining Enthesitis on Ultrasound in Spondyloarthritis) multicentre study. Annals of the Rheumatic Diseases, 2024, 83(7): 847～857
2 Hongsheng Sun. Targeted Resolution of Enthesitis at Achilles Tendon sites with Xeligekimab in Patients with Radiographic Axial Spondyloarthritis: A 48-Week Post-hoc Analysis of a Phase III Randomized Controlled Trial. 2026. POS1340
3 Zhang S, Xu D, Liu S, et al. Xeligekimab, an Interleukin-17A Antagonist for Active Radiographic Axial Spondyloarthritis in Chinese Patients: 16- and 48-Week Results from a Phase III, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. BioDrugs, 2026, 40(1): 151～162
4 Behrens F, Sewerin P, de Miguel E, et al. Efficacy and safety of secukinumab in patients with spondyloarthritis and enthesitis at the Achilles tendon: results from a phase 3b trial. Rheumatology (Oxford), 2022, 61(7): 2856～2866
5 Zhao S S, Harrison S R, Thompson B, et al. Executive Summary: The 2025 British Society for Rheumatology guideline for the treatment of axial spondyloarthritis with biologic and targeted synthetic DMARDs. Rheumatology, 2025, 64(6): 3234～3241
本资料仅供医疗卫生专业人员医学科学交流，不用于推广目的。
审校专家 | 刘昱 鲁建云
点评专家 | 孙红胜
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