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2024年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）于当地时间2024年1月18-20日在美国加利福尼亚州旧金山正式召开。作为胃肠道肿瘤领域最高水平的世界级学术盛会之一，中国医学论坛报特别策划“2024 ASCO GI中国医学论坛报学术联播”专题活动，与您一同精研学术热点，汲取大会精华。
近5年来在晚期肝癌的治疗中出现诸多可喜的进步，本次会议中特别值得一提的是中期肝癌的治疗进展尤其值得关注包括EMERALD-1研究取得阳性结果：在不可切除的HCC（u HCC）中使用TACE+度伐利尤单抗（D）+贝伐珠单抗（B）对比TACE联合安慰剂的疗效有令人期待的改善。“2024 ASCO GI中国医学论坛报学术联播”特别邀请中山大学肿瘤防治中心赵明教授为读者朋友们解读该研究。
研究背景：20年多年来，TACE作为中期肝癌的标准治疗，但大部分不可切除的中晚期介入治疗的无进展生存（PFS）期都在1年之内，TACE治疗后会产生炎症的免疫微环境及VEGF的信号通路激活，为临床上使用TACE联合免疫检查节点抑制剂（ICIs）及VEGF的抑制剂提供了理论基础。
研究方法：EMERALD-1（NCT03778957；双盲、全球、Ⅲ期研究）中，符合栓塞条件的uHCC、Child-Pugh A至B7肝功能、ECOG评分 0~1分且无肝外转移证据的患者按1∶1∶1随机分为D+B+TACE组、D+TACE组或单纯的TACE组。TACE可以由研究者选择cTACE或DEB-TACE。患者接受D（1500 mg）或安慰剂治疗D（Q4W）+TACE。在最后一次TACE完成后，患者接受D（1120 mg）联合B（15 mg/kg）或D+B安慰剂，或安慰剂（Q3W）。主要终点是D+B+TACE对TACE的PFS期。次要终点包括D+TACE对TACE的PFS期，D+B+TACE、D+TACE、TACE三组的OS数据、客观缓解率（ORR）、至疾病进展时间（TTP）及安全性比较。
研究结果：共有616例HCC患者，其中BCLC A期（25.8%）、B期（57.3%）和C期（16.1%），被随机分为D+B+TACE组（204例）、D+TACE组（207例）或单纯TACE组（205例）。人口统计特征和基线特征在各组间保持总体平衡。对PFS期最终分析显示主要研究终点得到满足：D+B+TACE对比TACE的PFS期显著改善[中位PFS期，15.0对8.2个月；HR=0.77；95%CI：0.61~0.98；P=0.032（阈值0.0434）]。结果在大多数预先设定的亚组中均显示一致性。D+TACE组对比TACE组的次要终点PFS期无统计学意义（mPFS期，10.0个月对8.2个月；HR=0.94；95%CI：0.75~1.19；P=0.638）。D+B+TACE、D+TACE和单纯TACE组的ORR分别为43.6%、41.0%和29.6%，mTTP分别为22.0、11.5和10.0个月。没有发现新的安全信号。在D+B+TACE组（154例）、D+TACE组（232例）和单纯TACE组（200例）安全性分析集中，3/4级治疗相关不良事件（TRAEs）分别为32.5%、15.1%和13.5%；8.4%、4.3%和3.5%因TRAEs停药；0%、1.3%和2.0%死于TRAEs。OS数据仍在随访中。
研究结论：D+B+TACE是第一个基于ICI的全球Ⅲ期临床试验，与TACE相比，在可进行栓塞治疗的uHCC中PFS中显示出统计学和临床意义的显著改善。安全性可控，与D、B和TACE在uHCC中的安全性一致。D+B+TACE有望作为为治疗uHCC新的治疗标准。临床试验信息：NCT03778957 AZ。
作为可以行介入治疗的不可手术切除的中晚期HCC，目前主要的治疗手段仍然是介入治疗（TACE），但疗效目前普遍报道的OS期仅仅为19.4个月，而且不同的研究其结果差异也很大。而作为晚期肝癌目前由于治疗由既往单纯的TKIs（仑伐替尼、索拉非尼、多纳非尼等）一线治疗，发展到如今的TKI或抗血管生成抑制剂联合ICIs及ICIs的联合的优先治疗方案的选择，对于晚期HCC的总体OS期得到了明显改善，最长延长到了22.1个月。也彻底改变了晚期肝癌的治疗格局。相对于晚期肝癌疗效的改善，对于中期肝癌也同样需要更加有效的手段去改变现状。
由于中期肝癌的肿瘤负荷相对晚期较轻，肝功能储备及体能评分都更加有利于综合治疗，通过对标准的TACE治疗的机制上深入研究，探索出有效联合治疗手段是临床迫切需要解决的问题，EMERALD-1的研究在联合度伐利尤单抗的基础上将贝伐珠单抗放在TACE治疗完成后的治疗中运用，一方面减少了TACE治疗次数，同时巧妙地在TACE治疗的有创下背景下错峰联合使用贝伐珠单抗，在研究结果中看到了3/4级的不良事件相对晚期较低，患者的停药比例也非常低。这为中晚期肝癌可以行栓塞治疗的患者治疗开辟了一个新的治疗策略，相信对未来的OS也产生较大的影响。
基于目前的EMERALD-1的研究，目前也存在着众多的具有较高的缓解率的靶向药物的临床运用，靶向药物临床使用方便，随时停药，即使对于不能接受免疫治疗的情况下，也是非常好的联合TACE的药物之一；其外还有ICIs自身组合的基础上联合TACE也是未来发展的方向。
随着药物治疗的不断进步，除了影响中期肝癌的治疗格局，对于早期手术后的预防复发，延长无复发生存（RFS）期也看到了前景，但我们也要注意到药物的联合所带来的不良反应，临床安全性也需要关注。
审阅 | 中山大学肿瘤防治中心 赵明
编辑 | 中国医学论坛报 桂晶晶
赵明教授
中山大学附属肿瘤医院、华南恶性肿瘤防治全国重点实验室
教授、主任医师、博士生导师
国家卫生健康委员会能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员
国家癌症中心肝癌质控专家委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO） 肝癌专家委员会常务委员；CSCO介入专业委员会常务委员
中国抗癌协会（CACA）：介入专业委员会常务委员；CACA介入专业委员会化疗免疫专家委员会主任委员
中国抗癌协会（CACA）肝癌专业委员会委员
广州抗癌协会常务理事，广州肿瘤微创介入专业委员会主任委员
荣获第八届羊城好医生(2022)
广东省最具实力的中青年医生(2019)
学术科研：发表及共同发表论文100余篇，参与国内及国际原发性肝癌及肝癌介入治疗多项指南的制定和修订；作为第一负责人承担国家、省部级、国家重点研发专项子课题、中山大学5010计划、国际多中心Ⅲ期、研究者发起的临床研究等课题二十余项
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