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克拉霉素是一种14元环大环内酯类广谱抗生素,在临床各科室应用广泛。在幽门螺杆菌感染的治疗中,克拉霉素多与阿莫西林联合应用组成三联或四联疗法。有些医生在临床工作中,可能会处方阿奇霉素替代克拉霉素,国内外关于幽门螺杆菌感染处理相关共识中推荐用于治疗幽门螺杆菌的大环内酯类抗生素主要为克拉霉素。
克拉霉素与细菌50s核糖体亚基结合,通过阻断转肽作用和mRNA移位而抑制细菌蛋白质的合成,从而起到抗菌作用。该药物主要由肝脏代谢,以原形或代谢物形式经粪、尿两个途径排出。
克拉霉素对幽门螺杆菌的抗菌作用具有“全或无”的特点,当幽门螺杆菌对克拉霉素敏感时,克拉霉素对幽门螺杆菌具有完全抗菌作用;当幽门螺杆菌对克拉霉素耐药时,克拉霉素对幽门螺杆菌则完全无抗菌作用。幽门螺杆菌对克拉霉素容易产生继发耐药性,如果既往治疗中曾经使用过克拉霉素而根除失败,再次治疗时除非有药物敏感试验提示细菌对克拉霉素敏感,否则不宜在方案中重复选用克拉霉素。
克拉霉素常见不良反应为胃肠道反应,如恶心、呕吐、腹痛、腹泻、味觉改变(主要表现为口苦)等,少数患者用药后可出现肝功能异常、头晕、头痛等。肝功能不全患者、中度至重度肾功能不全患者、心脏疾病患者(如心律失常、心动过缓、QT间期延长、心功能不全)应慎用克拉霉素。
关注药物相互作用:
克拉霉素是肝脏CYP3A4的强抑制剂,其与他汀类药物合用时增加他汀导致的肌病/横纹肌溶解风险。洛伐他汀、辛伐他汀抑制肝脏代谢酶CYP3A4,在服用克拉霉素期间需要停用;氟伐他汀、瑞舒伐他汀主要经CYP2C9代谢,可以与克拉霉素合用。克拉霉素还可抑制CYP2D6介导的抗精神病药物匹莫齐特的代谢导致心脏毒性。
警惕阿奇霉素严重不良反应:
2013年FDA提示广泛应用阿奇霉素可能引起致命性心律失常。此外,阿奇霉素也是导致慢性药物性肝损害的药物之一。
作者:北京大学第一医院消化内科主任医师 成红
文章首发于“成大夫谈消化”公众号
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