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(一)LTBI的概念
结核潜伏感染(LTBI)指的是机体对MTB抗原刺激产生持续的免疫应答但无明显活动性结核病的一种状态,也称为MTB感染。感染者没有结核病的症状和体征,痰等各种标本抗酸染色涂片和培养均为阴性,影像学检查正常。LTBI不具有传染性,但机体免疫状态发生改变后可进展为活动性结核病,在某些情况下,MTB可以一直呈潜伏感染而不发病,是否进展为活动性结核病与机体的免疫状态密切相关。HIV阴性健康人群中,LTBI终身进展为活动性结核病的风险为5%~10%,且多发生在感染后的前5年内;在HIV感染者中,LTBI进展为活动性结核病的风险显著高于HIV阴性者,其风险为每年3%~16%。
(二)LTBI的检测
目前,尚无用于LTBI检测的"金标准"。临床上用于LTBI检测的方法主要有结核菌素皮肤试验(tuberculin skin test,TST)、γ干扰素释放试验(interferon-γ release assay,IGRA)。
TST简单易操作,但无法区分MTB感染和卡介苗接种,在免疫缺陷人群中的灵敏性较低。
IGRA检测LTBI的特异性高于TST,且不受卡介苗接种和非结核分枝杆菌(nontuberculous mycobacteria,NTM)感染的影响。
相对于TST而言,IGRA的灵敏性受免疫缺陷的影响较小。WHO结核病预防性治疗(tuberculosis preventive treatment,TPT)指南推荐TST和IGRA均可用于LTBI的检测,并对二者做了同等程度的推荐。需要注意的是:阳性检测结果并非是LTBI进展为活动性结核病风险的可靠预测指标,也无足够的研究证据显示何者在预测LTBI进展为活动性结核病风险方面更优。
WHO TPT指南推荐TST和IGRA均可用于HIV阳性人群LTBI的检测。鉴于我国卡介苗接种较为普遍及结核病的流行状况,推荐IGRA作为LTBI筛查的主要方法。基层医院由于检测条件有限,难以开展IGRA,也可考虑使用TST筛查LTBI。考虑到HIV感染/AIDS患者LTBI进展为活动性结核病的风险高这一事实,IGRA和TST检测阳性均应看作是MTB感染的有力证据,并注意排除活动性结核病的可能。
(三)LTBI的筛查策略
我国为结核病高负担国家,为了降低HIV感染/AIDS患者中活动性结核病的发病率,对HIV感染/AIDS患者进行LTBI筛查极为重要。建议所有HIV感染/AIDS患者,无论是否已接受ART均应常规接受LTBI筛查。进行LTBI筛查前应询问患者是否有结核病相关临床表现(发热、咳嗽、咯血、盗汗、体质量减轻、胸痛、乏力、呼吸困难),如患者具有相关临床表现则进行痰涂片、痰培养、影像学检查,以及MTB快速分子检测技术等来排除活动性结核病的可能。如无特殊不适,则进一步筛查是否为LTBI,推荐使用IGRA(首选)和TST(IGRA不可获得或无法进行时可选择)进行检测,阳性者考虑为LTBI。
HIV感染/AIDS患者中LTBI筛查的重点人群推荐如下:所有新确诊的HIV感染/AIDS患者均应进行LTBI筛查;严重免疫抑制的AIDS患者(CD4+T淋巴细胞计数<200/μl),如LTBI筛查阴性而又没有接受TPT,应在启动ART后免疫功能得到重建,即CD4+T淋巴细胞计数≥200/μl后再次进行LTBI筛查;对于反复或正暴露于活动性结核病的HIV感染/AIDS患者,建议每年接受LTBI筛查。
引用本文: 中国性病艾滋病防治协会HIV合并结核病专业委员会. 人类免疫缺陷病毒感染/艾滋病合并结核分枝杆菌感染诊治专家共识 [J] . 中华传染病杂志, 2022, 40(1) : 6-19. DOI: 10.3760/cma.j.cn311365-20211105-00387.
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