作者：安徽医科大学第一附属医院 张培培

核心原则为“计划妊娠”。所有IBD育龄期女性均应进行系统的孕前咨询，目标是在受孕前达到并维持临床缓解至少3-6个月，因为疾病活动会显著增加流产、早产及低出生体重儿等风险。评估需结合临床活动指数、内镜（如结肠镜）及炎症指标（粪便钙卫蛋白、C反应蛋白），并建议建立“IBD-产科联合门诊”进行多学科管理。同时，需筛查并纠正贫血、维生素（尤其是叶酸，建议补充5 mg/日）及微量元素缺乏，并完成适宜疫苗接种。

药物调整是备孕管理的关键。切忌因计划妊娠而自行停药，因控制病情是后续安全妊娠的基础。绝大多数维持治疗药物（如5-ASA、硫嘌呤、抗TNF-α单抗）可在孕期安全使用。但必须停用明确致畸的药物：甲氨蝶呤需在孕前至少停用3个月，沙利度胺至少停用6个月，JAK抑制剂（如乌帕替尼）和S1P受体调节剂（如奥扎莫德）也需在孕前停药。此外，若正在使用含邻苯二甲酸二丁酯（DBP）的5-ASA制剂，建议更换为不含DBP的剂型。

核心理念：控制母体疾病活动是对胎儿最好的保护。擅自停药导致复发的风险远大于绝大多数药物本身的风险。用药决策应遵循“持续有效，最低暴露”原则。对于新型生物制剂和小分子药物，因其临床妊娠期数据有限，使用时需更加谨慎。

常用药物妊娠期安全性及管理要点（表1）：

5-氨基水杨酸类（5-ASA）：安全，可全程使用。柳氮磺吡啶需合用足量叶酸。

糖皮质激素（如泼尼松）：相对安全，用于短期诱导缓解。应避免长期高剂量使用（增加妊娠期糖尿病、高血压、先兆子痫风险）。布地奈德全身吸收少，可用于结肠型病变活动。

硫嘌呤类药物（硫唑嘌呤/6-MP）：低风险，大量数据支持其安全性。正在维持治疗者应继续使用，可贯穿整个孕期。

抗TNF-α单抗（英夫利西单抗、阿达木单抗等）：妊娠期可使用。为减少胎儿暴露，对于复发风险较低者，可在孕22-24周使用最后一次；若停药后无法维持缓解，可考虑在孕30-32周使用最后一次。产后应尽快恢复用药，以降低产后复发风险。

其他生物制剂（维得利珠单抗、乌司奴单抗）：现有的有限数据未提示明显胎儿风险（ECCO评估为低风险）。若孕前已使用并维持缓解，可考虑继续；如需新启用，应充分权衡利弊。

新型生物制剂抗IL-23单抗（古塞奇尤单抗、利生奇珠单抗）：此类药物已在国内获批用于中重度克罗恩病和溃疡性结肠炎。现有的有限数据未提示明确的胎儿风险，但其在妊娠期的安全性证据仍不充分，药品说明书中通常建议“谨慎使用”。使用建议：若孕前已使用并维持缓解，可在充分告知风险后考虑继续使用；应避免在妊娠期间新启用。

小分子口服药物：JAK抑制剂（乌帕替尼）：妊娠期明确禁用。基于其作用机制和动物研究数据，乌帕替尼被认为可能影响胎儿发育。计划妊娠的女性必须在孕前停药，并在整个孕期避免使用。S1P受体调节剂（如奥扎莫德、伊曲莫德）：此类药物用于溃疡性结肠炎。动物实验显示有胚胎-胎儿毒性风险。有限的人类数据显示，早期妊娠意外暴露后，流产、早产和先天畸形的发生率在普通人群预期范围内，但仍不足以证明其安全性。使用建议：妊娠期禁用。计划妊娠时必须在孕前停药（停药至受孕的间隔需参考具体药品说明，通常为数周至3个月），并采取有效避孕。

抗生素：甲硝唑可用于肛周脓肿，环丙沙星应尽量避免在妊娠早期使用。

甲氨蝶呤与沙利度胺：妊娠期明确禁用。

特别提醒：尽可能避免在孕期使用抗TNF-α药物与硫嘌呤类药物的联合方案，因可能增加新生儿感染风险。对于所有新型生物制剂和小分子药物，在计划妊娠前进行多学科咨询至关重要，以评估转换治疗方案的必要性和时机。

表1.妊娠期和哺乳期用药风险概述

孕期监测应依托“IBD-产科联合门诊”，进行规律（建议每4-8周）的多学科联合随访。监测的首要目标是客观评估母体疾病活动度：在询问症状、体征的同时，首选可靠的无创指标，其中粪便钙卫蛋白是核心监测工具，其水平基本不受妊娠生理变化影响，可真实反映肠道炎症；肠道超声（IUS） 作为安全、无辐射的影像学检查，可用于评估肠道病变及活动性。当上述无创检查无法明确诊断或病情需要时，在孕中期（通常是妊娠4-6个月）进行乙状结肠镜或结肠镜检查是安全的，不应因妊娠而延误必要的诊断。

监测的另一重要维度是全面保障母胎安全。需定期进行产科超声监测胎儿生长发育。同时，必须进行血栓风险评估与预防：IBD本身及妊娠状态均为静脉血栓栓塞（VTE）的高危因素，对于因疾病活动住院或接受剖宫产的孕妇，应积极评估并使用低分子量肝素进行药物预防。此外，需注意区分IBD活动引起的症状与妊娠期常见的生理性胃肠道不适，避免误判。

分娩方式：IBD本身不是剖宫产指征。首选阴道分娩，除非存在产科指征。以下情况可考虑剖宫产：活动性肛周克罗恩病、曾行回肠贮袋肛管吻合术（IPAA）者。

药物管理：大多数IBD药物在分娩期间可继续使用。

新生儿管理：宫内暴露于抗TNF-α药物的新生儿，出生后6个月内应避免接种活疫苗（如卡介苗、轮状病毒疫苗）。

母乳喂养：应积极鼓励母乳喂养。绝大多数IBD药物（5-ASA、硫嘌呤、生物制剂）在乳汁中浓度极低，与母乳喂养兼容。泼尼松剂量>20 mg/日时，建议服药后4小时再哺乳。甲氨蝶呤、JAK抑制剂（乌帕替尼）和S1P受体调节剂在哺乳期禁用。

产后阶段是IBD复发的高风险期（尤其在产后第一年），管理核心在于尽早恢复孕前治疗、加强监测并关注身心整体健康。药物方面，产后应尽快恢复孕前有效的治疗方案，绝大多数药物（包括生物制剂）与母乳喂养兼容，不应因哺乳而停药或减量，但甲氨蝶呤、JAK抑制剂（如乌帕替尼）和S1P受体调节剂在哺乳期禁用。建议在产后6-8周进行疾病活动度评估（症状、粪便钙卫蛋白）。此外，需重视血栓预防（剖宫产或住院患者应使用低分子量肝素）和心理支持（IBD患者产后抑郁风险增高，需家庭与社会支持），并告知曾使用抗TNF-α药物的母亲，其新生儿在出生后6个月内应避免接种活疫苗。

小练习（单选题）：

  

1. IBD患者计划妊娠前，使用甲氨蝶呤（MTX）至少需要停药多长时间？答案：B

A. 1个月

B. 3个月

C. 6个月

D. 1年

2. 多选题。下列哪些是妊娠期监测IBD疾病活动的安全且推荐的方法？（多选题）答案：ABD

A. 粪便钙卫蛋白检测

B. 肠道超声（IUS）

C. 腹部CT平扫

D. 结肠镜检查（必要时）

E. 全程定期检测血清CRP

3. 简述对一位使用英夫利西单抗维持缓解、现计划怀孕的IBD女性患者，应给予的孕前及孕期药物管理建议。（简答题）

参考答案：孕前评估确认临床缓解；告知可继续使用英夫利西单抗；计划妊娠，建议若病情稳定、复发风险低，可在孕22-24周使用最后一次，产后尽快恢复用药；若孕期停药后复发，可考虑在孕30-32周用药；新生儿出生后6个月内避免接种活疫苗。）

下期预告

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