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SGLT-2抑制剂：从糖尿病到心衰的跨界

2023-07-27作者：论坛报木易资讯

非原创

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作者：上海交通大学医学院附属同仁医院蒋利

SGLT-2抑制剂，这是一种最初用于治疗糖尿病的新型降糖药，近年来，越来越多的心衰病人也在应用这类药物，并且获得很好的疗效，是一个药物“跨界成功”的典范。

SGLT-2抑制剂

是如何起作用的？

我们先来了解一下人体最重要的能源——葡萄糖在肾脏的代谢：人体每天大约有180 g的葡萄糖会被肾脏过滤，但最终都会由肾脏回收完成“一日游”，所以正常尿液不会有葡萄糖。肾脏葡萄糖的重吸收回血液必须通过肾小管上“转运车”——一种叫钠-葡萄糖共转运蛋白（SGLT）来完成，其中位于近端肾小管上的钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）完成90%的“运输量”，是绝对的主力。

由此，科学家发明一种抑制这种蛋白的药物——钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（简称SGLT-2抑制剂），达到“压制”肾小管对葡萄糖的重吸收，葡萄糖从尿中排出增加，从而起到降低血糖的作用。

由此可见，SGLT-2抑制剂与以往降糖药不一样，不是通过减少糖的吸收或者增加糖的代谢降低血糖，而是增加糖排泄，口服SGLT-2抑制剂的糖尿病患者是不能用传统的测量尿糖方法来判断疗效啦！换句话说，口服SGLT-2抑制剂的糖尿病人小便是“甜”的，颠覆了过去对糖尿病治疗和判断方法！

SGLT-2抑制剂怎么会对心力衰竭有效呢？

在使用SGLT-2抑制剂治疗2型糖尿病患者时偶然发现，那些合并心力衰竭的糖尿病患者不但血糖降下来了，心衰症状也明显好转。后来的研究又显示，即使没有糖尿病的慢性心力衰竭病人，也可以通过服用SGLT-2抑制剂减少发生心力衰竭，减少心血管死亡！

这是怎么回事？原来SGLT-2抑制剂在抑制肾小管葡萄糖重吸收的同时，还可以增加钠离子排泄，可以减少体内的水钠潴留，平均每天减少300到400毫升的体液，从而缓解心脏负担，减少心肌耗氧量。

此外，心脏在正常生理状态下主要通过葡萄糖、脂肪供能，但心肌缺血或心肌损伤时，能量代谢受到干扰，因而需要产能效率更高的物质比如酮体供给能量。而SGLT-2抑制剂可以通过增加酮体代谢，提高产能效率，改善心肌能量代谢。

SGLT-2抑制剂成功从治疗糖尿病药物跨界到治疗心力衰竭药物。

SGLT-2抑制剂治疗心力衰竭时需要注意什么？

♦1.由于SGLT-2抑制剂会增加尿糖排出，糖分在人体泌尿道内增加细菌繁殖，增加尿路感染的风险，因此对于反复发生尿路感染或存在尿路感染风险的心衰病人中不宜使用SGLT-2抑制剂。同时在应用SGLT-2抑制剂的过程中，如果出现尿频、尿急、尿痛、血尿、发热、腰痛等不适症状时，应及时至医院排查是否存在泌尿系统的感染。

♦2.人体内调节血糖重要激素——胰岛素在降低血糖的同时，也能降低体内酮体水平。对于某些1型糖尿病或胰岛功能受损的2型糖尿病或自身免疫性糖尿病患者，因为体内本身就已经缺乏胰岛素，造成对葡萄糖的利用不足，只能通过分解脂肪供能，脂肪在供给能量时会产生大量酮体，这类病人使用SGLT-2抑制剂会增加糖尿病酮症酸中毒的风险。此外，糖尿病人群在禁食、剧烈运动、手术、饮酒后也会增加糖尿病酮症酸中毒的风险，对于这类人群，也应慎重服用SGLT-2抑制剂。

♦3.因为SGLT-2抑制剂本身存在降糖、降压作用，在服用SGLT-2抑制剂治疗心衰时，应定期检测血压、血糖水平，避免低血压、低血糖的发生。

目前国内上市的SGLT-2抑制剂有达格列净、卡格列净、恩格列净、恒格列净等。

来源：心内科蒋利医生

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