本研究纳入了FIBRONEER-IPF和FIBRONEER-ILD两项研究中接受至少1剂研究药物的全部患者^[3]。

FIBRONEER-IPF研究共纳入1177例IPF患者，平均年龄70.2岁，平均FVC占预计值百分比为78.2%，平均肺一氧化碳弥散量（DLco）占预计值百分比为50.9%；基线时45.5%的患者接受尼达尼布背景治疗，32.3%接受吡非尼酮背景治疗^[3]。

FIBRONEER-ILD研究共纳入1176例PPF患者，平均年龄66.4岁，平均FVC占预计值百分比为70.1%，平均DLco占预计值百分比为49.3%；43.5%接受尼达尼布背景治疗^[3]。

至最终数据库锁定时，FIBRONEER-IPF和FIBRONEER-ILD中患者的平均药物暴露时间分别为14.8个月和15.1个月，平均观察时间分别为16.4个月和17.0个月^[3]。

本研究纳入了FIBRONEER-IPF和FIBRONEER-ILD两项研究中接受至少1剂研究药物的全部患者^[3]。在本研究对FIBRONEER-ILD数据的分析中，那米司特降低了PPF患者的死亡风险。结果显示，安慰剂组、那米司特18 mg bid组和9 mg bid组死亡率分别为16.3%、8.7%和9.2%；与安慰剂相比，那米司特18 mg bid和9 mg bid组死亡风险均显著降低49%，HR为0.51（95%CI：0.34，0.78）^[3]。

敏感性分析和补充分析结果与主要分析总体一致，按ILD诊断类型进行的亚组分析亦未发现具有统计学意义的治疗效应异质性。在16.4个月的药物暴露期内，使用那米司特9 mg bid和18 mg bid组的NNT（需治疗人数）均为13，即治疗约13例PPF患者，可较安慰剂额外避免1例死亡^[3]。

FIBRONEER研究汇总分析是本次生存获益分析的核心结果之一，进一步显示了那米司特治疗与死亡风险降低相关。平均随访约16.7个月时，安慰剂组、那米司特9 mg bid组和18 mg bid组的死亡率分别为13.5%、9.2%和7.7%；与安慰剂相比，那米司特18 mg bid可使患者死亡风险显著降低43%（HR=0.57，95%CI：0.41，0.78；p<0.001），9 mg bid组可使患者死亡风险显著降低33%（HR=0.67，95%CI：0.49～0.90；p=0.009）。敏感性分析和补充分析结果均与主要分析结果总体一致^[3]。

图1 FIBRONEER-IPF、FIBRONEER-ILD及汇总数据的死亡风险分析

本研究还评估了那米司特血浆暴露水平与死亡风险之间的相关性，FIBRONEER-IPF和FIBRONEER-ILD两项研究的分析结果类似，均显示较高的那米司特血浆暴露水平与较低的死亡风险相关^[3]。

基于两项研究的汇总数据，那米司特18 mg bid和9 mg bid对应的中位稳态谷浓度（Cmin,ss）分别为173 nM 和86.1 nM；按中位稳态谷浓度估算，与安慰剂相比，18 mg bid对应死亡风险显著下降39%（HR=0.61，95%CI：0.44，0.77），9 mg bid对应死亡风险显著下降24%（HR=0.76，95%CI：0.61，0.87）。那米司特的半数有效浓度（EC50）估计值为276 nM（95%CI：135～562 nM）^[3]。

总体而言，那米司特18 mg bid的中位稳态谷浓度约为9 mg bid的2倍，且对应的死亡风险降幅更大，该分析支持18 mg bid获得更大的生存获益^[3]。

图2 汇总人群中那米司特血浆暴露与死亡风险的暴露-反应关系