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卵巢癌是三大女性生殖系统恶性肿瘤之一,其发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌,位居女性生殖系统恶性肿瘤第三位。因卵巢癌恶性程度高、复发率高、治疗难度大,已严重威胁我国女性健康。卵巢癌在初始治疗后大部分患者都能获得临床缓解,但70%患者在初始治疗后会出现复发,5年生存率仅46%[1]。近年来,随着靶向治疗及免疫治疗技术的发展,聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂问世并应用于卵巢癌维持治疗,彻底改变了卵巢癌治疗的困境。
自《卵巢恶性肿瘤诊断与治疗指南(第四版)》2019年发布以来,卵巢癌的诊治发生了较大进展。为进一步规范卵巢恶性肿瘤诊疗,促进卵巢恶性肿瘤治疗水平进步,中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会发布了《卵巢恶性肿瘤诊断与治疗指南(2021版)》指南[1],从卵巢恶性肿瘤的筛查、组织病理学分类、诊断、分期、治疗原则及随访等方面进行阐述,为临床卵巢恶性肿瘤诊疗提供了权威依据。该指南在2019版指南的基础上结合最新研究和国内临床实际情况,对内容进行更新升级。本文就组织病理学分类、筛查与遗传基因检测、诊断原则与依据、卵巢癌的初始治疗、复发后的治疗等内容上的更新要点进行解读。
2019版指南中,卵巢癌肿瘤组织病理分类参考的是2014年WHO卵巢癌肿瘤组织病理分类标准,2021 NCCN指南沿用的也是2014年WHO版,而当前最新的分类标准是2020年WHO版。指南编写专家对2020年WHO版和2014年WHO版的区别进行了深入的讨论,并将结合2020年WHO版和病理科的实际应用对该部分内容进行调整。
卵巢癌的基因筛查离不开基因检测技术,卵巢癌的诊断和治疗离不开影像学检查、病理学检查,卵巢癌诊疗指南2021版结合医学技术的最新发展对相关内容进行升级。
近年来,随着分子诊疗水平的不断提升,特殊的基因突变位点,对于卵巢癌的靶向治疗至关重要。卵巢癌大部分是散发的,遗传性卵巢癌仅占所有卵巢癌患者的15%。指南中强调,目前已发现十余种抑癌基因的胚系突变与遗传性卵巢癌发病相关,其中超过80%的遗传性卵巢癌与乳腺癌易感基因(BRCA)1/2胚系突变有关。而关于卵巢癌的早期筛查指南认为,目前缺乏有效的筛查手段,也不支持对一般人群进行常规的卵巢癌筛查,但应重视一些卵巢癌相关的临床症状,如腹胀、盆腔或腹部疼痛、腹围增加、易饱感、尿频或尿急,特别是这些症状为新发或经常出现,应及时进一步检查。对于高危人群(如BRCA基因突变携带者、有家族史)的患者应当格外注意。
指南要求,对于卵巢恶性肿瘤的诊断,详细的采集病史及全面的体格检查必不可少。除此以外,结合全面的影像学检查可以更加准确的甄别卵巢肿瘤。对于晚期卵巢癌患者的肿瘤可切除性评价,首选增CT、增强MRI或PET/CT。若患者存在胸腔积液,则需穿刺抽取积液做细胞学检查。同时,完整系统的肿瘤标志物检测可以帮助诊断。对于卵巢部位恶性肿瘤患者,应当注意排除胃肠道原发肿瘤转移的可能,辅以肿瘤标记物及胃肠道检查加以甄别尤为重要。对于存在乳腺癌/卵巢癌家族史的患者,应当着重进行乳腺检查。
指南强调,卵巢恶性肿瘤的确诊需病理组织学检查。对不适合直接行减瘤手术的患者,首先推荐行肿物穿刺活检或腹腔镜探查取活组织进行病理学检查。对拒绝上述检查或其他特殊病例,如临床高度怀疑卵巢癌,可以进行腹水、胸水或肿块细针抽吸细胞学检查,当血清CA125/CEA值大于25,并且临床上可除外胃肠道转移性肿瘤,方可考虑为卵巢原发性肿瘤的诊断。
在NCCN最新指南中,关于卵巢癌的治疗,相对于2019年版卵巢癌指南,增加和调整的部分较多。在卵巢癌的手术治疗、辅助治疗、靶向药物治疗等方面,2021版卵巢癌指南将在2019年版本的基础上,结合NCCN最新指南进行合理的内容补充和调整。
对于手术治疗,全面分期手术适用于临床早期的卵巢恶性肿瘤患者。再次全面分期手术适用于因各种原因在首次手术时未能行全面分期手术,术后尚未进行抗肿瘤化疗的,应考虑再次手术,完成全面探查和分期的手术;尤其适用于早期低危(即可能为IA期G1或IB期G1)术后无需化疗的患者。肿瘤细胞减灭术适用于初始肿瘤细胞减灭术(PDS),适用于临床拟诊断为中晚期的卵巢恶性肿瘤患者;中间性肿瘤细胞减灭术(IDS),适用于新辅助化疗(NACT)后肿瘤缩小,达到完全缓解(CR)或部分缓解(PR)或稳定(SD),且经评估有可能满意减灭的晚期病例;最大程度的PDS/IDS应在患者可以耐受手术或无严重内科合并症的前提下进行。
在2019版卵巢癌指南中,复发性卵巢癌的分型有4类,新版指南将铂类敏感型和铂类部分敏感型应合并成为一类,同时对不同分型患者的治疗方案,根据最新研究和实际临床情况进行修改。复发性卵巢癌的分型包括:铂类敏感型,即对初期以铂类药物为基础的治疗有明确反应,且已经达到临床缓解,前次含铂化疗停用6个月以上(含6个月)出现进展或复发;铂类耐药型,即对初期的化疗有反应,但在完成化疗后6个月内进展或复发;难治型,即对初始化疗无反应,如肿瘤稳定或肿瘤进展,包括在化疗后4周内进展者。
复发性卵巢癌的处理原则如下:铂类敏感复发患者,经评估能再次R0切除者,推荐行二次细胞减灭术;铂类耐药复发患者,不能从二次细胞减灭术中获益,在进行手术决策时应慎重选择和个体化考虑;放射治疗应经过多学科会诊讨论决定。如可用于不适合手术切除或存在手术禁忌证的局灶性复发,或存在脑、骨转移需姑息放疗的患者;鼓励复发患者参加临床试验。
《卵巢恶性肿瘤诊断与治疗指南(2021)》版相较于2019版[2],内容有较大的变化,更贴近我国的实际情况。《卵巢恶性肿瘤诊断与治疗指南(2021版本)》指南的发布,对于我国临床卵巢恶性肿瘤规范诊疗具有重要意义。其完整、详尽的阐释了卵巢恶性肿瘤的筛查、组织病理学分类、诊断、分期、治疗原则及随访等各部分内容,为临床诊疗提供了重要依据。随着PARP抑制剂的问世,其在卵巢恶性肿瘤治疗中发挥重要作用。在本次指南中也对PARP抑制剂应用给予明确推荐,随着PARP抑制剂用于卵巢癌治疗的相关研究逐步开展并取得良好结果,期待能为更多卵巢恶性肿瘤患者带来福音。
参考文献:
[1] 中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会.卵巢恶性肿瘤诊断与治疗指南(2021年版)[J].中国癌症杂志,2021,31(06):490-500.
[2] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会(CSCO)卵巢癌诊疗指南[M]. 人民卫生出版社, 2019.
材料由阿斯利康支持,仅供医疗专业人士参考
审批编码:CN-91127
过期日期:2022-5-23
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