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肝素药物知多少

2024-09-18作者:论坛报木易资讯
非原创


肝素类药物具有抗凝血、抗炎作用,是常见的非口服抗凝剂,在临床治疗中广泛应用,关于肝素,大家了解多少呢?





肝素的发现

无心插柳柳成荫,1916年约翰·霍普金斯医院W.H.Howell教授实验室的一名医学生Jay McLean在试图从狗的肝脏组织中提取促凝物质时,却意外发现有一种不促凝,反而能够抗凝的物质。经重复实验证明后,因其从肝脏中被发现,因此将该物质命名为“肝素”。


普通肝素

肝素是从牛肺或猪小肠黏膜提取精制而成的一种硫酸氨基葡聚糖,分子量范围为3000~30000 KD,在体内外都有抗凝血作用。


低分子肝素

  • 是普通肝素裂解后的硫酸氨基葡聚糖片段。低分子肝素是一种低聚混合物,平均分子量范围3000~5000KD。

  • 常见的低分子肝素有:依诺肝素钠,那屈肝素钙,达肝素钠等。

  • 低分子肝素的抗凝血因子Xa活性半衰期明显长于普通肝素, 具有生物利用度高、半衰期长、使用方便等特点,皮下注射给药的生物利用度几乎达100%。



注射方法

  • 可静脉、皮下注射给药,禁止肌内注射(肌肉内血管丰富,肌肉注射肝素后极易导致血肿)

  • 皮下注射时患者取卧位,注射部位为前外侧或后外侧腹壁的皮下细胞组织内,左右交替,注射针应垂直、完全插入注射者用拇指和食指捏起的皮肤皱褶内,而不是水平进行注射。在整个注射过程中,应维持皮肤皱褶的存在。



适应证


普通肝素

  • 血栓形成或者栓塞性疾病(心肌梗死、血栓性静脉炎、肺栓塞等)

  • 各种原因引起的弥散性血管内凝血(DIC)

  • 也用于血液透析、体外循环、导管术、微血管手术等操作中及某些血液标本或器械的抗凝处理



低分子肝素

  • 预防静脉血栓栓塞性疾病,特别是预防骨科或普外科手术后的深静脉血栓形成

  • 治疗已形成的深静脉血栓

  • 用于不稳定型心绞痛的非ST段抬高心肌梗死急性期的治疗

  • 在血液透析中预防体外循环中的血凝块形成





普通肝素、低分子肝素,有钙盐和钠盐两种形式。皮下注射时,钙盐的抗凝活性要低于钠盐,但临床效果无差别。钙盐在注射时较少发生皮肤瘀斑,其他出血症状与钠盐无明显差别。与其他低分子肝素药物相比,依诺肝素获批准适用于更多适应证,半衰期更长、生物利用度更高以及抗Ⅹa及抗Ⅱa活性比更佳。






过量解救

  • 肝素过量时可用1%的硫酸鱼精蛋白溶液缓慢滴注,如此可中和肝素作用。每1 mg 鱼精蛋白可中和 100 U的肝素钠

  • 鱼精蛋白可完全中和肝素的抗凝作用,部分抵消低分子肝素的抗凝作用。



不良反应

  • 出血风险:

    肝素分子量越小,出血风险越低。

    与低分子肝素相比,普通肝素的出血风险较高。

    特别是静脉滴注普通肝素时,需要监测活化部分凝血酶时间(APTT)。

    低分子肝素中抗 Xa与抗Ⅱa的比值越高,出血风险越小。

  • 血小板减少:

    普通肝素与低分子肝素都可诱发肝素相关的血小板减少症,其中普通肝素较低分子肝素发生风险更高,使用时均应进行血小板计数监控。

  • 骨质疏松:

    对于接受长期或大剂量普通肝素治疗的病人,尚可引起骨质疏松、自发性脊椎骨折。

    低分子肝素较普通肝素极少引起骨质疏松。

  • 高钾血症:

    与肝素诱导的醛固酮抑制有关,普通肝素与低分子肝素偶尔会引起高钾血症,应注意监测血钾水平。

  • 一过性转氨酶升高





用药安全注意事项

  • 妊娠期妇女可权衡风险与获益,有明确的使用指征时,在医生指导下使用低分子肝素。

  • 肝素、低分子肝素不应与非甾体抗炎药联用,增加出血风险。

  • 肝素与低分子肝素不宜交叉使用,不同低分子肝素之间也不能以单位换算的方式交替使用。

  • 使用肝素类药物期间,应注意观察是否出现牙龈出血、鼻出血、皮肤黏膜出血、尿液颜色加深或改变等出血现象。



供稿 | 急诊药房 张敬严 庞宇

编辑 | 张嘉琦

审稿 | 徐攀 陈月

本文转自人民药师在您身边




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