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大咖视角——创新药物、MDT模式共促前列腺癌诊疗水平提升

2021-03-30作者：CMT快讯资讯

泌尿生殖系统肿瘤非原创

前列腺癌是男性第二大常见恶性肿瘤，也是男性癌症相关死亡的第五大常见原因。前列腺癌诊疗中，非转移性去势抵抗前列腺癌（nmCRPC）和骨转移CRPC是前列腺癌治疗的两大难点。2021年3月20日，正值春分时节，万物复苏之际，分别用于治疗这两类人群的达罗他胺（诺倍戈®）、镭-223（多菲戈®）联合上市会圆满召开。会上，记者采访了广东省人民医院刘久敏教授，新药物的出现将为前列腺癌诊疗带来哪些改变？且听专家如何说。

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刘久敏教授谈到对临床来讲，不断攀升的发病率无疑为疾病诊断和治疗提出了更高要求。第一，要推进前列腺癌的早筛早诊，使更多患者获得疾病早期根治的机会。欧美国家早已推荐50岁以上的男性进行筛查，中华医学会泌尿外科分会也在大力推广前列腺筛查项目，在全国范围内进行定期、定点前列腺癌筛查，通过活动也确实诊断出很多早期前列腺癌患者。

第二，治疗方面，对于早期诊断的局限性前列腺癌，行局部根治性切除手术可达到较好治疗效果；而对于诊断时已发生转移的患者则需要进行全身治疗，激素敏感时期采用去势治疗（ADT治疗）。但多数患者2~3年会发生去势抵抗，去势抵抗前列腺癌（CRPC）是前列腺癌病程中的重要阶段，也是临床治疗的难点。非转移性CRPC（nmCRPC）治疗主要目标是延缓转移，可应用如达罗他胺、阿帕他胺等内分泌药物；转移性CRPC（mCRPC）可选择化疗、靶向、免疫、核素治疗等，如镭-223是一种新型α核素治疗，可改善骨相关事件，并能延缓疾病进展，延长患者生存，这也是相比于β放射性核素所取得的较大进展。过去前列腺癌的治疗都有核医学科参与。如锶-89经过近200年的探索，到1970年代应用于临床，在我国于90年代获批，轰动一时。但后来经过更进一步研究发现，锶-89未对前列腺癌患者带来明显的生存获益。而新型α核素镭-223，则在对肿瘤细胞拥有更强“杀伤力”的同时，也对病灶周围微环境具有保护作用，因而疗效得到了较大提升。

基于核医学的诊断，可从两个方面反映肿瘤代谢水平，一方面如PET-CT、PSMA等显像技术，可反映肿瘤细胞的代谢特征，具有很高的灵敏度，可发现更多病灶；另一方面在肿瘤骨转移后会发生钙代谢改变，可通过ECT、PET等手段检测，如骨扫描和负离子显像。另外，核磁显像也可用于肿瘤治疗后的疗效评价，也相对较真实准确。

基于核医学的治疗，一方面可通过前列腺癌细胞表面特异性蛋白与核素（β核素或α核素）结合，进行全身前列腺癌细胞的治疗；另一方面对于骨转移患者，既往有β核素锶-89，如今α核素镭-223问世，对肿瘤细胞有更强的“杀伤力”，且可保护周围微环境，具有更好疗效，可为前列腺癌骨转移患者同时获得生存、安全性、生活质量方面的三重获益，为临床带来更好的选择。

镭-223的关键性Ⅲ期研究ALSYMPCA和针对亚洲人群的15397研究数据。镭可模拟钙靶向结合在病理骨生成部位，镭-223能发射高能α粒子，靶向切断肿瘤细胞双链DNA并改善骨微环境。ALSYMPCA研究结果显示，与安慰剂相比，镭-223显著延长患者生存时间，延迟首次症状性骨骼事件（SSE）的发生时间，不良事件发生率与安慰剂相似并显著改善患者生活质量，为骨转移CRPC患者带来三重获益。

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15397研究是一项多中心、前瞻性、单臂的Ⅲ期研究，相比于ALSYMPCA研究，患者分期更晚，但镭-223组仍OS获益显著

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图 15397研究和ALSYMPCA研究镭-223组的OS曲线

总而言之，由于患者个体差异，治疗中提倡多学科协作诊疗（MDT）模式，根据患者情况制定个体化综合治疗策略，在疾病不同阶段选择合适的治疗药物及方案，从而达到控制疾病、延缓转移、延长生存、提高生活质量的目的。

（本文由刘久敏教授审校）

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