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作者：中南大学湘雅二医院 时夏捷
谷氨酸脱羧酶自身抗体（GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶-2自身抗体（IA-2A）、胰岛素自身抗体（IAA）、锌转运体8自身抗体（ZnT8A）是目前临床中进行糖尿病分型常用的4种抗体。
建议对所有新发糖尿病患者进行胰岛自身抗体检测，首选GADA。
在现有诊疗过程中，胰岛自身抗体是诊断1型糖尿病的一个重要的指标。本文将对相关内容进行阐述。
谷氨酸脱羧酶自身抗体（GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶-2自身抗体（IA-2A）、胰岛素自身抗体（IAA）、锌转运体8自身抗体（ZnT8A）是目前临床中进行糖尿病分型常用的4种抗体。
IAA是较早发现的胰岛自身抗体，但由于目前的检测方法难以区分胰岛素自身抗体和注射胰岛素后产生的胰岛素抗体，因此只限于未曾使用过胰岛素的新发糖尿病人群以及1型糖尿病一级亲属的检测。
除了1型糖尿病，GADA还见于一些严重的自身免疫性神经系统疾病当中，例如僵人综合征、小脑共济失调。
IA-2属于蛋白酪氨酸磷酸酶，位于细胞分泌囊泡的细胞膜上。在胰腺当中，IA-2特异性地分布在β细胞、α细胞和δ细胞当中。
锌对于胰岛素的储存和分泌具有重要作用，而ZnT8是6次跨膜蛋白，在细胞锌转运的过程中发挥着重要的作用。ZnT8同样位于细胞分泌囊泡的细胞膜上，在胰岛β细胞中表达丰富，而在其他细胞诸如α细胞也有少量表达。
随着社会和科技的发展，胰岛自身抗体检测技术进行了一次又一次的更新。GADA首先被报道时使用的技术是免疫印迹法，该方法特异性较高，在早期对于发现胰岛自身抗体有着重要的作用；但同时存在操作烦琐、难以大规模批量检测的缺点。
目前临床上开展检测胰岛自身抗体的方法主要有3种，分别是酶联免疫吸附法、化学发光免疫法和放射配体法。
多采用亲和素—生物素进行级联放大以提高检测的敏感性，但相较于放射配体法，大部分试剂盒的胰岛自身抗体检出率偏低。
灵敏度较高、背景信号低、操作实现全自动化。值得注意的是，不同厂家因为胰岛自身抗原制备和反应模式设计不同，因此检测灵敏度和特异性存在差异。
在参与胰岛自身抗体国际标准化计划（DASP）的全球35个实验室中，使用放射配体法占据了绝大多数。
放射配体法利用体外转录翻译体系在抗原上标记35S，待抗原与抗体在液相环境下发生特异性反应后，加入蛋白A来沉淀形成的抗原—抗体复合物。后续采用液体闪烁仪检测放射性读数，最后以抗体指数或者国际单位量化表达结果。
目前，中南大学湘雅二医院已在临床中常规开展放射配体法检测相关胰岛自身抗体，有效提升了胰岛自身抗体的检出率。
不同胰岛自身抗体在不同人种的1型糖尿病患者中的阳性率并不相同。总体而言，中国人群GADA阳性率低于或接近西方白色人种；而IA-2A和ZnT8A阳性率较西方人群明显偏低，这可能与中国人群与西方人群的易感基因不同有关。
在1型糖尿病中，联合3种抗体检测的总体阳性率可超过80%，表明自身免疫性1型糖尿病占据绝大多数。
此外，胰岛自身抗体对于从2型糖尿病中鉴别成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）也具有重要的作用。LADA是一组进展缓慢的1型糖尿病，起病时不需要胰岛素治疗，但存在自身免疫反应，容易被误诊为2型糖尿病。
在中国人群中，GADA、IA-2A及ZnT8A在初诊2型糖尿病人群中的比例分别为5.9%～6.43%、1.96%及1.99%，任一抗体的阳性率为8.62%，这提示GADA对于中国人群而言仍是首选的检测抗体，而联合检测可以提高新发糖尿病患者中LADA的检出率。
在欧洲，不同研究关于LADA阳性率的报道偏差较大，HUNT、UKPDS和NIRAD这3个大型欧洲糖尿病研究显示白色人种的LADA阳性率为4.5%～12%。来源于日本和韩国的研究显示其他亚裔人群的LADA阳性率为3.8%～4.4%。
目前临床上常用的胰岛自身抗体为GADA、IA-2A和ZnT8A，IAA可用于未使用胰岛素治疗的糖尿病患者。
联合抗体检测可提高胰岛自身抗体检出率。
建议在新发糖尿病患者均进行胰岛自身抗体检测，以实现糖尿病的精准分型，首选GADA。
如果怀疑自身免疫性糖尿病，可同时行GADA、IA-2A和ZnT8A检测。
1. 胰岛自身抗体包括（多选题）
A. GADA
B. IA-2A
C. ZnT8A
D. IAA
E. SSA
2. 新发糖尿病患者首选（）进行检测
A. GADA
B. IA-2A
C. ZnT8A
D. IAA
E. SSA
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